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相关产品
SC 144Gp130抑制剂

SC 144

产品编号:A2173
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥880.00 现货
5mg ¥800.00 现货
25mg ¥3,500.00 现货
100mg ¥10,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Marie R.Mooney."Precision Medicine Approaches to Integrating Genomics with Cancer Therapy: Applications in Glioblastoma and Lymphoma." ProQuest LLC..2016

质量控制

化学结构

SC 144

相关生物数据

SC 144

相关生物数据

SC 144

SC 144 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

SC 144 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 895158-95-9 SDF Download SDF
化学名 N'-(7-fluoropyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)pyrazine-2-carbohydrazide
SMILES FC1=CC(N=C(NNC(C2=NC=CN=C2)=O)C3=CC=CN34)=C4C=C1
分子式 C16H11FN6O 分子量 322.3
溶解度 ≥16.1mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description SC144是gp130的抑制剂,对NCI/ADR-RES和HEY细胞系的IC50值分别为0.43 μmol/L和0.88 μmol/L。
靶点 gp130          
IC50            

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

使用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的M-PER裂解OVCAR-8细胞。细胞裂解物的上清液含有4 ~ 6 μg/μL总蛋白,将其先与不同浓度的SC144(0、1、10、100和1000 μmol/L)于室温下孵育1小时,再进行蛋白水解(每9,600 μg裂解物需要1 μg链霉蛋白酶;室温;30分钟)。在所有样品中,DMSO的最终浓度为1%。将5 × SDS样品上样缓冲液[Tris-HCl 0.25 mol/L,pH 6.8,SDS 10%,甘油50%,溴酚蓝0.5%,二硫苏糖醇(DTT)100 mmol/L]以1:4比例加入到每个样品,混合均匀,将其置于100℃中煮沸5分钟,从而终止水解反应。使用Western印迹对样品进行分析。

细胞实验 [1]:

细胞系

OVCAR-8、OVCAR-5、OVCAR-3、Caov-3、SKOV-3、HEY和NCI/ADR-RES细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 10 μM;96小时

实验结果

体外SC144处理诱导gp130磷酸化和去糖基化,从而减少表面结合的gp130并抑制gp130相关的Stat3活化。此外,SC144选择性地抑制gp130底物诱导的下游信号激活,包括IL-6和LIF。在OVCAR-8细胞中,SC144处理下调gp130/Stat3调节的蛋白表达,包括Bcl-2、Bcl-xL、生存素、细胞周期蛋白D1、MMP-7、gp130和Ape1/Rel-1。

动物实验 [1]:

动物模型

OVCAR-8细胞异种移植小鼠模型

给药剂量

10 mg/kg;腹腔注射或口服;每日1次

实验结果

在人卵巢癌小鼠移植瘤模型中,SC144显著抑制肿瘤生长。给予SC144,2个月后,与对照组相比,实验组中的gp130、Bcl-2、Bcl-XL、MMP-7和Ape1/Ref-1蛋白水平显着减少。

其他注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al. Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949.

产品描述

SC144是gp130抑制剂,对NCI/ADR-RES和HEY细胞系的IC50值分别为0.43 μmol/L和0.88 μmol/L[1]。

SC144是第一个gp130小分子抑制剂,具有口服活性,应用于卵巢癌治疗。在OVCAR-8和CAOV-3细胞中,SC144呈时间和剂量依赖性地显著增加gp130磷酸化(S782)。由于Stat3的组成性激活是由细胞外gp130配体维持,磷酸化的增加可进一步抑制Stat3信号传导通路。此外,SC144促使大量上述细胞凋亡[1]。

除了对gp130的作用,据报道,SC144可以直接结合并稳定癌细胞中的IL-24。此外,SC144也对细胞周期紊乱和凋亡诱导有效[2]。

SC144也可以靶向其它细胞蛋白,参与多种潜在的分子机制。SC144的抗癌功效可能是上述作用的综合结果[2]。

参考文献:
[1] Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al.  Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949.
[2] Shili Xu, Takashi Oshima, Toshio Imada, Munetaka Masuda, Bikash Debnath, Fedora Grande, Antonio Garofalo, Nouri Neamati. Stabilization of MDA-7/IL-24 for colon cancer therapy. Cancer Letters. 2013 Feb(335):421-430.