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SC 144

现货
Catalog No.
A2173
Gp130抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 880.00
现货
5mg
¥ 800.00
现货
25mg
¥ 3,500.00
现货
100mg
¥ 10,000.00
现货

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Background

SC144 is an inhibitor of gp130 with IC50 values of 0.43 μmol/L and 0.88 μmol/L in NCI/ADR-RES and HEY cell lines, respectively [1].

SC144 is a first-in-class small-molecule gp130 inhibitor with oral activity in ovarian cancer. It can substantially increase the phosphorylation of gp130 (S782) in both OVCAR-8 and Caov-3 cells in a time- and dose-dependent manner. The increase phosphorylation then suppresses Stat3 signaling pathway since the constitutive Stat3 activation is maintained by extracellular gp130 ligands, Besides that, SC144 also causes substantial cell apoptosis in these cells. [1].

Apart from the effect on gp130, it has been reported that SC144 can directly bind and stabilize IL-24 in cancer cells. Additionally, SC144 has shown to have effects on cell cycle perturbation and apoptosis induction [2].

SC144 may also have other cellular protein targets, resulting in multiple potential molecular mechanisms. SC144’s anticancer potency may be a sum of these effects [2].

References:
[1] Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al. Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949.
[2] Shili Xu, Takashi Oshima, Toshio Imada, Munetaka Masuda, Bikash Debnath, Fedora Grande, Antonio Garofalo, Nouri Neamati. Stabilization of MDA-7/IL-24 for colon cancer therapy. Cancer Letters. 2013 Feb(335):421-430.

文献引用

1. Marie R.Mooney."Precision Medicine Approaches to Integrating Genomics with Cancer Therapy: Applications in Glioblastoma and Lymphoma." ProQuest LLC..2016

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt322.3
Cas No.895158-95-9
FormulaC16H11FN6O
Solubility≥16.1mg/mL in DMSO
Chemical NameN'-(7-fluoropyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)pyrazine-2-carbohydrazide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESFC1=CC(N=C(NNC(C2=NC=CN=C2)=O)C3=CC=CN34)=C4C=C1
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

使用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的M-PER裂解OVCAR-8细胞。细胞裂解物的上清液含有4 ~ 6 μg/μL总蛋白,将其先与不同浓度的SC144(0、1、10、100和1000 μmol/L)于室温下孵育1小时,再进行蛋白水解(每9,600 μg裂解物需要1 μg链霉蛋白酶;室温;30分钟)。在所有样品中,DMSO的最终浓度为1%。将5 × SDS样品上样缓冲液[Tris-HCl 0.25 mol/L,pH 6.8,SDS 10%,甘油50%,溴酚蓝0.5%,二硫苏糖醇(DTT)100 mmol/L]以1:4比例加入到每个样品,混合均匀,将其置于100℃中煮沸5分钟,从而终止水解反应。使用Western印迹对样品进行分析。

细胞实验 [1]:

细胞系

OVCAR-8、OVCAR-5、OVCAR-3、Caov-3、SKOV-3、HEY和NCI/ADR-RES细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 10 μM;96小时

实验结果

体外SC144处理诱导gp130磷酸化和去糖基化,从而减少表面结合的gp130并抑制gp130相关的Stat3活化。此外,SC144选择性地抑制gp130底物诱导的下游信号激活,包括IL-6和LIF。在OVCAR-8细胞中,SC144处理下调gp130/Stat3调节的蛋白表达,包括Bcl-2、Bcl-xL、生存素、细胞周期蛋白D1、MMP-7、gp130和Ape1/Rel-1。

动物实验 [1]:

动物模型

OVCAR-8细胞异种移植小鼠模型

给药剂量

10 mg/kg;腹腔注射或口服;每日1次

实验结果

在人卵巢癌小鼠移植瘤模型中,SC144显著抑制肿瘤生长。给予SC144,2个月后,与对照组相比,实验组中的gp130、Bcl-2、Bcl-XL、MMP-7和Ape1/Ref-1蛋白水平显着减少。

其他注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al. Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949.

生物活性

Description SC144是gp130的抑制剂,对NCI/ADR-RES和HEY细胞系的IC50值分别为0.43 μmol/L和0.88 μmol/L。
靶点 gp130          
IC50            

质量控制

化学结构

SC 144

相关生物数据

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