SBE 13 HCl

丝氨酸/苏氨酸激酶polo样激酶1(Plk1)在癌症治疗领域引起极大的关注,因为它在肿瘤细胞中活性升高,是癌症患者的预后不良因素.Plk1活性在有丝分裂检验点中具有重要作用,用于测量肿瘤的侵袭性.SBE13被确定为不活跃Plk1的新型有效抑制剂.

体外实验:应用激酶实验\免疫印迹分析\流式细胞仪\Caspase实验和免疫荧光研究分析测定其在癌细胞中诱导细胞死亡的能力,发现SBE 13在较低浓度下减少细胞增殖,延迟细胞周期进程,在较高浓度下引起G2/M阻滞,随后诱导细胞凋亡和异常核分裂.值得注意的是,SBE13不影响其它激酶的活性,如Plk2\Plk3和Aurora A,表明这种II型Plk1抑制剂的选择性[1].

硅片:同源模型中SBE13的对接方式表明其与Plk1的精氨酸95相互作用,从而覆盖整个疏水口袋,是预期的II型抑制剂.SBE13作为II型抑制剂的另一特征是与铰链区和与Asp-Phe-Gly (DFG)基序的天冬氨酸相互作用[2].

临床试验:到目前为止,SBE13还处于临床前开发阶段.

参考文献：
[1] Keppner S, Proschak E, Kaufmann M, Strebhardt K, Schneider G, Spnkuch B.  Biological impact of freezing Plk1 in its inactive conformation in cancer cells. Cell Cycle. 2010 Feb 15;9(4):761-73.
[2] Keppner S, Proschak E, Schneider G, Spnkuch B.  Identification and validation of a potent type II inhibitor of inactive polo-like kinase 1. ChemMedChem. 2009 Nov;4(11):1806-9.