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SAR405ATP竞争性的Vps34抑制剂。

SAR405

产品编号:A8883
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,270.00 现货
2mg ¥990.00 现货
5mg ¥1,300.00 现货
10mg ¥2,400.00 现货
25mg ¥4,650.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

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化学性质

CAS号 1523406-39-4 SDF Download SDF
化学名 (S)-1-((5-chloropyridin-3-yl)methyl)-8-((R)-3-methylmorpholino)-2-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6(2H)-one
SMILES C[C@H]1N(C(N=C2N3CC[C@@H](C(F)(F)F)N2CC4=CN=CC(Cl)=C4)=CC3=O)CCOC1
分子式 C19H21ClF3N5O2 分子量 443.85
溶解度 ≥22.2mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验[1]:

Vps34 细胞实验

在专用的Vps34细胞实验中评价SAR405的活性。使用GFP-FYVE转染的HeLa细胞系,SAR405的治疗引起GFP-FYVE在细胞内的再定位而不影响GFP强度。1 μM温育后测量SAR405与来自Jurkat细胞裂解物的蛋白质和脂质激酶的ATP位点的结合,其KD为重组Vps34的600倍以上。结果证实SAR405与内源性Vps34有效的结合,产生大于 94%的抑制。

细胞实验: [1]

细胞系

GFP-LCLC3 HeLa 细胞,GFP-LCLC3 H1299细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

16 h-24 h

实验结果

在RKO细胞中,SAR405处理24小时导致p62蛋白的剂量依赖性积累,SAR405处理16小时成熟组织蛋白酶D显著减少。SAR405也完全抑制GFP-LCLC3 HeLa细胞中自噬体的形成。此外,在GFP-LCLC3 H1299细胞中,SAR405阻止由mTOR抑制剂诱导的自噬,并与Everolimus 具有协同性。

References:

1. Ronan B, Flamand O1, Vescovi L et al. A highly potent and selective Vps34 inhibitor alters vesicle trafficking and autophagy. Nat Chem Biol. 2014 Dec;10(12):1013-9.

产品描述

SAR405是一种选择性的、ATP竞争性的Vps34抑制剂,Kd值为1.5 nM。

Vps34是磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的第III类亚型,在自噬中有重要作用。Vps34最早在酵母中被发现参与囊泡运输。SAR405是第一个Vps34催化活性的抑制剂,可作为一个独特的药理工具用于研究该蛋白的生物学功能。由于SAR405独特的结合模式以及与人Vps34的ATP结合域的分子间相互作用,SAR405具有蛋白和脂酶的选择性。SAR405通过抑制Vps34激酶活性,从而导致晚期内涵体-溶酶体积累并阻止自噬的发生。但是,SAR405并不会影响早期的内吞作用。同时,SAR405会引起cathepsin D成熟的缺陷,表明溶酶体的功能受损。这与早期的报道相一致:Vps34 siRNA会影响从晚期内涵体到溶酶体的囊泡运输。

SAR405抑制人重组Vps34对PtdIns的磷酸化,IC50值为1 nM。GFP-FYVE的重定位表明SAR405抑制PtdIns3P的形成。SAR405达到10 μM时对I型、II型PI3Ks和mTOR均没有效果。在PC3细胞中,SAR405浓度达到10 μM时并不影响Akt的磷酸化。SAR405(1 μM)可以与来自Jurkat细胞裂解物的Vps34蛋白ATP结合位点以及脂酶相结合,其KD值是重组Vps34的600倍。

参考文献:
[1].  Ronan B, Flamand O1, Vescovi L et al. A highly potent and selective Vps34 inhibitor alters vesicle trafficking and autophagy. Nat Chem Biol. 2014 Dec;10(12):1013-9.