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S/GSK1349572

S/GSK1349572

度鲁特韦

Catalog No.

A4074

HIV整合酶抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 927.00	现货
5mg	￥ 1,054.00	现货
10mg	￥ 1,527.00	现货
50mg	￥ 5,527.00	现货
100mg	￥ 8,554.00	现货

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背景
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

S/GSK1349572（dolutegravir）是一种新型有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）整合酶（IN）抑制剂，阻断病毒基因组与宿主细胞DNA整合的链转移。S/GSK1349572占据整合体（intasome）IN活性位点的物理空间，与催化核心域的β4-α2环接触，通过其扩展的连接区连接金属螯合核心的卤代苄基，从而进入病毒DNA腾空的口袋。在外周血单核细胞中，S/GSK1349572具有强烈的抗HIV活性，IC50值为0.51 nM。S/GSK1349572对raltegravir和elvitegravir抗性的HIV仍具有活性。

参考文献：
Sherene Min, Ivy Song, Julie Borland, Shuguang Chen, Yu Lou, Tamio Fujiwara, and Stephen C. Piscitelli. Pharmacokinetics and safety of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor, in healthy volunteers. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 2010; 54(1): 254-258
Masanori Kobayashi, Tomokazu Yoshinaga, Takahiro Seki, Chiaki Wakasa-Morimoto, Kevin W. Brown, Robert Ferris, Scott A. Foster, Richard J. Hazen, Shigeru Miki, Akemi Suyama-Kagitani, Shinobu Kawauchi-Miki, Teruhiko Taishi, Takashi Kawasuji, Brian A. Johns, Mark R. Underwood, Edward P. Garvey, Akihiko Sato, and Tamio Fujiwara. In vitro antiretroviral prooerties of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 2011; 55(2): 813-821
Stephen Harem Steven J. Smith, Mathieu Metifiot, Albert Jaxa-Chamiec, Yves Pommier, Stephen H. Hughes, and Peter Cherepanov. Structural and functional analyses of the second-generation integrase strand transfer inhibitor dolutegravir (S/GSK1349572). Mol Pharmacol 2011; 80(4): 565-572

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	419.4
Cas No.	1051375-16-6
Formula	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
Synonyms	S/GSK1349572, GSK-1349572
Solubility	≥41.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	(4R,12aS)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,12,12a-tetrahydro-2H-pyrido[5,6]pyrazino[2,6-b][1,3]oxazine-9-carboxamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CC1CCOC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	使用重组HIV整合酶的链转移实验测量S/GSK1349572的抑制效力。通过将2 μM纯化的重组整合酶、0.66 μM生物素化供体DNA-4mg/ml链霉亲和素包被的SPA磁珠在25 mM吗啉丙磺酸钠（MOPS）（pH 7.2）、23 mMNaCl和10 mM MgCl2中37℃孵育5分钟，形成整合酶和生物素化的预处理的供体DNA-链霉素包被的Acintillation proximity assay (SPA)复合体。将这些磁珠离心并在37℃下用稀释的S/GSK1349572预培养60分钟。然后加入3H-标记的靶DNA底物以得到终浓度为7 nM的底物，将链转移反应混合物在37℃温育25至45分钟，使供体DNA的链转移到放射性标记的靶DNA线性增加。使用WallacMicroBeta闪烁板读数器读取信号。
细胞实验 [1]:
细胞系	HIV-1毒株IIIB感染的MT-4细胞，PBMC。
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	0.16、0.8、4、20 nM，4或5 天.
实验结果	在MT-4细胞中，S/GSK1349572抑制HIV-1，EC50值为0.71 nM。此外，在PBMC和PHIV实验中，S/GSK1349572抑制HIV-1，其EC50值分别为0.51和2.2 nM。在增殖性IM-9、U-937、MT-4和Molt-4细胞中，S/GSK1349572的50％细胞毒性浓度（CC50）分别为4.8、7.0、14和15 μM。在用HIV-1 NL432感染的MT-4细胞中，S/GSK1349572抑制病毒复制。
动物实验[2]:
动物模型	C57BL/6 小鼠
剂量	2.7 mg/kg/day，两周，口服
实验结果	在C57BL/6小鼠中，S/GSK1349572显著增加血清肌酐，这与竞争性抑制肌酐分泌的整合酶抑制剂一致。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Kobayashi M, Yoshinaga T, Seki T, et al. In Vitro antiretroviral properties of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor. Antimicrob Agents Chemother, 2011, 55(2): 813-821. [2]. Eadon MT, Zhang H, Skaar TC, et al. A two-week regimen of high-dose integrase inhibitors does not cause nephrotoxicity in mice. AntivirChemChemother, 2015