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Rocilinostat (ACY-1215)选择性的HDAC6抑制剂

Rocilinostat (ACY-1215)

产品编号:A4083
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥750.00 现货
5mg ¥700.00 现货
10mg ¥1,000.00 现货
50mg ¥2,660.00 现货
200mg ¥8,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1.Sun, Yuefeng, et al. "Fe65 Suppresses Breast Cancer Cell Migration and Invasion through Tip60 Mediated Cortactin Acetylation." Scientific reports 5 (2015). PMID:26166158

质量控制

化学结构

Rocilinostat (ACY-1215)

相关生物数据

Rocilinostat (ACY-1215)

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Rocilinostat (ACY-1215)

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Rocilinostat (ACY-1215)

Rocilinostat (ACY-1215) Dilution Calculator

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Rocilinostat (ACY-1215) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 1316214-52-4 SDF Download SDF
化学名 N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
SMILES C1=CC=C(C=C1)N(C2=CC=CC=C2)C3=NC=C(C=N3)C(=O)NCCCCCCC(=O)NO
分子式 C24H27N5O3 分子量 433.5
溶解度 ≥21.675 mg/mL in DMSO, <2.34 mg/mL in EtOH, <2.04 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Rocilinostat (ACY-1215)是一种选择性的HDAC6抑制剂,非细胞试验中IC50为5 nM。
靶点 HDAC6          
IC50 5 nM          

实验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

将ACY-1215溶解,随后在实验缓冲液[50 mM HEPES、pH 7.4、100 mMKCl、0.001% Tween-20、0.05% BSA和20 μMtris(2-carboxyethyl)phosphine]中稀释至最终浓度的6倍。使用实验缓冲液将HDAC酶稀释至最终浓度的1.5倍,并在加入底物之前用ACY-1215预孵育10分钟。用于每种酶的FTS(HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6)或MAZ-1675(HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC8和HDAC9)的量等于通过滴定曲线确定的米氏常数。用0.3μM测序级胰蛋白酶将实验缓冲液中的FTS或MAZ-1675稀释至终浓度的6倍。将底物/胰蛋白酶混合物加入到酶/化合物混合物中,振荡60秒,然后置于SpectraMax M5微量滴定板读数器中。在肽底物中赖氨酸侧链去乙酰化后,监测酶反应30分钟内7-amino-4-methoxy-coumarin的释放,并计算反应的线性速率。使用Cerep对HDAC11、sirtuin1和sirtuin2进行测定。

细胞实验 [1]:

细胞系

MM细胞,PBMCs

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

0.16、0.8、4、20 nM,MM细胞: 24 h, PBMCs: 48 h.

实验结果

在PHA刺激或未刺激的PBMC中,ACY-1215细胞毒性较小。在纯化的CD4+ T细胞中,ACY-1215诱导毒性,IC50值为2.5 μM。在MM细胞系中,ACY-1215以剂量依赖性的方式降低细胞活力,IC50值为2-8 μM,并诱导显著的细胞毒性。在MM.1S细胞中,ACY-1215以剂量依赖性方式降低粘附于BMSCs的MM细胞的DNA合成,并抑制IL-6和IGF-1诱导的生长。

动物实验[1]:

动物模型

MM1S细胞皮下接种的雄性SCID小鼠

剂量

50 mg/kg,一周5天,持续3周,口服

溶解方法

溶于10% DMSO,5% 葡萄糖

实验结果

在人类MM异种移植小鼠模型中,ACY-1215(50 mg/kg)显著延迟肿瘤生长。用ACY-1215和bortezomib共同使用显著延长小鼠总生存期(OS)并诱导多泛素化蛋白的显著积累。用ACY-1215和bortezomib共同使用耐受性良好,对体重没有显著影响。在MM.1S-LucNeo细胞静脉内接种的雌性SCID-beige小鼠中,ACY-1215(75 mg/kg)和bortezomib(1.5 mg/kg)显著抑制肿瘤生长并延长OS。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Santo L, Hideshima T, Kung AL, et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood, 2012, 119(11): 2579-2589.

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产品描述

Rocilinostat (ACY-1215)是一种选择性的HDAC6抑制剂,非细胞试验中IC50为5 nM,对HDAC8具有微弱的作用,对HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9、HDAC11、Sirtuin1和Sirtuin2作用活性低(IC50 > 1 μM)[1]。

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是一个由HDAC6基因编码的酶,在翻译调控、细胞周期进程和发育中起重要作用。已发现,HDAC6的过表达与肿瘤发生和细胞存活相关联。HDAC6也参与癌细胞的转移[2] [3]。

Rocilinostat(ACY-1215)是一种选择性的HDAC6抑制剂。在人多发性骨髓瘤(MM.1S)细胞系中,以逐渐增加剂量的ACY-1215处理6小时后,ACY-1215在0.62 μM浓度时通过抑制HDAC6增加乙酰化α微管蛋白[1]。在多发性骨髓瘤细胞中,ACY-125作为佐剂与carfilzomib共同作用时具有协同抗MM的效应,即使在carfilzomib耐受的细胞中也可以增加细胞凋亡[2]。

在异种移植人MM细胞的小鼠模型中,ACY-1215单独给药或与bortezomib联合给药可以显著延迟肿瘤的生长。联合给药显示了最好的肿瘤抑制效果[1]。在异种移植人MM细胞的小鼠中,ACY-1215与carfilzomib联合给药时诱导细胞凋亡,减少了肿瘤体积[2]。

参考文献:
[1].  Santo, L., et al., Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood, 2012. 119(11): p. 2579-89.
[2].  Mishima, Y., et al., Ricolinostat (ACY-1215) induced inhibition of aggresome formation accelerates carfilzomib-induced multiple myeloma cell death. Br J Haematol, 2015.
[3].  Haakenson, J., et al., HDAC6-Dependent Functions in Tumor Cells: Crossroad with the MAPK Pathways. Crit Rev Oncog, 2015. 20(1-2): p. 65-81.