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相关产品
RO5126766(CH5126766)Raf/MEK双重抑制剂

RO5126766(CH5126766)

产品编号:B5820
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥1,400.00 10-15 工作日发货
10mg ¥2,200.00 10-15 工作日发货
25mg ¥4,500.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

RO5126766(CH5126766)

RO5126766(CH5126766) Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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RO5126766(CH5126766) Molarity Calculator

Mass
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 946128-88-7 SDF Download SDF
SMILES CC(C1=C(O2)C=C(OC3=NC=CC=N3)C=C1)=C(C2=O)CC4=C(F)C(NS(NC)(=O)=O)=NC=C4
分子式 C21H18FN5O5S 分子量 471.46
溶解度 Soluble in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

酶学实验 [1]:

激酶检测

通过与活性MEK1(MEK1 S218E/S222E)和非活性脱磷酸化ERK2(MAP激酶2/Erk 2)的偶联反应测定来评估对MEK1的抑制。通过使用IMAP FP Screening Express试剂盒来定量ERK2催化的荧光标记的肽底物(FAM-Erktide,IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)的磷酸化。

细胞实验 [1]:

细胞系

HCT116细胞系

溶解方法

溶于DMSO。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

细胞用CH5126766(250 nmol/L,0.1%DMSO)处理2小时。

应用

CH5126766结合能使MEK蛋白发生构型改变导致其不能被RAF磷酸化,结果就是形成了一个稳定的MEK/RAF复合体并抑制RAF活性。跟这个机制一致的是,CH5126766并不能诱导MEK的磷酸化。

动物实验 [1]:

动物模型

HCT116小鼠异种移植模型

剂量

将CH5126766溶于含有5%DMSO和10%HPCD的蒸馏水中。药物每天口服1.5mg/kg。

应用

在HCT116小鼠异种移植模型中,每日口服CH5126766导致显著的肿瘤消退。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Ishii N, et al. Enhanced inhibition of ERK signaling by a novel allosteric MEK inhibitor, CH5126766, that suppresses feedback reactivation of RAF activity. Cancer Res. 2013 Jul 1;73(13):4050-60.

产品描述

RO5126766(CH5126766)是首创的Raf/MEK双重抑制剂[1].

RAS/RAF/MEK/ERK信号通路是一个重要的信号转导系统,参与细胞分化\运动\分裂和死亡.活化的Ras激活Raf激酶,随后磷酸化和活化MEK(MEK1 和 MEK2)[1].BRAF\RAS和NF1的突变与许多人类肿瘤相关[2].

RO5126766(CH5126766)是首创的Raf/MEK双重抑制剂.在无细胞激酶实验中,CH5126766有效抑制RAF磷酸化MEK1蛋白和MEK1对ERK2蛋白的活化,IC50值分别为0.0082-0.056和0.16 μM.在NCI-H460 (KRAS Q61H)人肺大细胞癌细胞系中,RO5126766诱导细胞周期抑制剂p27Kip1蛋白的表达,造成G1期阻滞.在HCT116 KRAS突变的结直肠癌细胞中,RO5126766 (CH5126766)完全抑制MEK和ERK的磷酸化[2].

在晚期实体瘤日本患者中,RO5126766每日一次,最大耐受剂量(MTD)为2.25 mg/day[1].在HCT116(G13D KRAS)异种移植小鼠模型中,1.5 mg/kg的RO5126766抑制pERK和ERK信号,ED50为0.056 mg/kg[2].

参考文献:
[1].  Honda K, Yamamoto N, Nokihara H, et al. Phase I and pharmacokinetic/pharmacodynamic study of RO5126766, a first-in-class dual Raf/MEK inhibitor, in Japanese patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol, 2013, 72(3): 577-584.
[2].  Ishii N, Harada N, Joseph EW, et al. Enhanced inhibition of ERK signaling by a novel allosteric MEK inhibitor, CH5126766, that suppresses feedback reactivation of RAF activity. Cancer Res, 2013, 73(13): 4050-4060.