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Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

现货
Catalog No.
B1639
mTOR抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 850.00
现货
10mg
¥ 920.00
现货
50mg
¥ 2,590.00
现货
200mg
¥ 7,260.00
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Background

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669), a novel rapamycin analogue, is a novel, potent and selective inhibitor of mTOR with IC50 value of 0.2nM [1].

HT-1080 fibrosarcoma cells treated with ridaforolimus have been demonstrated to dose-dependently inhibit S6 and 4E-BP1 phosphorylation with IC50 values of 0.2 and 5.6 nM, respectively, and EC50 values of 0.2 and 1.0 nM, respectively. The antiproliferative activity of ridaforolimus has been observed in a broad panel of cell lines including the colon cancer cells HCT-116, leiomyosarcoma cells SK-UT-1, etc. Ridaforolimus has shown to block the production of VEGF production dose-dependently, with an EC50 value of 0.1nM [1].

In vivo, mice bearing MCF7 (breast), PC-3 (prostate), A549 (lung), HCT-116 (colon) or PANC-1 (pancreas) xenografts have revealed the antitumor efficacy of ridaforolimus [1].

References:
[1] Rivera VM1, Squillace RM, Miller D, Berk L, Wardwell SD, Ning Y, Pollock R, Narasimhan NI, Iuliucci JD, Wang F, Clackson T.Ridaforolimus (AP23573; MK-8669), a potent mTOR inhibitor, has broad antitumor activity and can be optimally administered using intermittent dosing regimens. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):1059-71.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt990.21
Cas No.572924-54-0
FormulaC53H84NO14P
Solubility≥49.5mg/mL in DMSO
SDFDownload SDF
Canonical SMILESO=P(C)(C)O[C@H]1[C@H](OC)C[C@H](C[C@@H](C)[C@@H](OC([C@@H]2CCCCN2C(C([C@]3([C@@H](CC[C@@H](C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C([C@H](OC)[C@@H]4O)=O)O3)C)O)=O)=O)=O)CC([C@H](C)/C=C4\C)=O)CC1
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

基于细胞的靶标抑制

用递增浓度的Deforolimus(0-100nM)处理HT-1080细胞2小时, 然后收集。细胞裂解物在变性裂解缓冲液中提取,在SDS-PAGE上分离并转移到PVDF膜。 封闭后,将膜与第一抗体孵育1小时,然后将合适的HRP偶联的第二抗体在室温下孵育1小时。 使用增强的化学发光和通过暴露于X射线胶片进行的放射自显影来检测免疫反应性蛋白。通过抑制磷酸化的核糖体蛋白S6(p-S6)和4E-BP1(p-4E-BP1)水平来测定IC50值。

细胞实验:

细胞系

HCT-116,SK-UT-1,HT-1080,SW872,MCF7,SK-LMS-1,U-87,A-204,PC-3,内皮细胞,SK-UT-1B,ARK1和ARK2细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应时间

100nmol/L、24-72小时; 或10-100 nM、24小时。

应用

Ridaforolimus显示对细胞生长、分裂、代谢和血管生成以及mTOR信号传导有广泛的抑制作用 [1]。此外,Ridaforolimus(20-100 nM)降低ARK1和ARK2细胞的生存活力 [2]。

动物实验:

动物模型

雌性C57bl/6和BALB/c小鼠模型; 雄性和雌性无胸腺NCr-nu小鼠模型; 子宫浆液癌(USC)小鼠异种移植模型;

剂量

3或10mg / kg,腹腔注射,隔天给药,每天一次,持续5天;或每周一次,共20天;或1mg / kg,腹腔注射,给药22天

应用

在携带PC-3(前列腺),HCT-116(结肠),MCF7(乳腺),PANC-1(胰腺),SK-LMS-1(肉瘤)或A549(肺)异种移植物的小鼠中,Ridaforolimus诱导肿瘤生长抑制 [1]。 此外,在携带子宫浆液性癌(USC)异种移植物的小鼠中,Ridaforolimus改善双重HER2阻断的抗肿瘤活性 [2]。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1Rivera, V. M., Squillace, R. M., Miller, D., Berk, L., Wardwell, S. D., Ning, Y., Pollock, R., Narasimhan, N. I., Iuliucci, J. D., Wang, F. and Clackson, T. (2011) Ridaforolimus (AP23573; MK-8669), a potent mTOR inhibitor, has broad antitumor activity and can be optimally administered using intermittent dosing regimens. Mol Cancer Ther. 10, 1059-1071

2Hernandez, S. F., Chisholm, S., Borger, D., Foster, R., Rueda, B. R. and Growdon, W. B. (2016) Ridaforolimus improves the anti-tumor activity of dual HER2 blockade in uterine serous carcinoma in vivo models with HER2 gene amplification and PIK3CA mutation. Gynecol Oncol. 141, 570-579

质量控制

化学结构

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)