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相关产品
RG7388MDM2拮抗剂

RG7388

产品编号:A3763
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,750.00 现货
5mg ¥1,300.00 现货
10mg ¥1,800.00 现货
25mg ¥3,500.00 10-15 工作日发货
50mg ¥4,750.00 10-15 工作日发货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Stolte B, Iniguez AB, et al. "Genome-scale CRISPR-Cas9 screen identifies druggable dependencies in TP53 wild-type Ewing sarcoma." J Exp Med. 2018 Aug 6;215(8):2137-2155. PMID:30045945
2. Lu J, Guan S, et al. "Novel MDM2 inhibitor SAR405838 (MI-773) induces p53-mediated apoptosis in neuroblastoma." Oncotarget. 2016 Dec 13;7(50):82757-82769. PMID:27764791

质量控制

化学结构

RG7388

相关生物数据

RG7388

相关生物数据

RG7388

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化学性质

CAS号 1229705-06-9 SDF Download SDF
别名 RG 7388;RG-7388
化学名 4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methoxybenzoic acid
SMILES CC(C)(C)CC1C(C(C(N1)C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)C(=O)O)OC)C3=C(C(=CC=C3)Cl)F)(C#N)C4=C(C=C(C=C4)Cl)F
分子式 C31H29Cl2F2N3O4 分子量 616.48
溶解度 ≥30.824 mg/mL in DMSO, ≥6.96 mg/mL in EtOH with gentle warming, <2.16 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

生化结合亲和力-HTRF测定

在含50 mM Tris-HCl,pH 7.4,100 mM NaCl,1 mM DTT,0.02或0.2 mg/mL BSA的缓冲液中进行p53-MDM2 HTRF测定。将小分子抑制剂(溶于DMSO的10 mM储备溶液)等分至96深孔板中,将其置于4 ℃下储存。测定前,迅速地将其解冻并混合。在37 ℃下,将化合物与GST-MDM2和生物素化p53肽一起孵育1小时。然后加入Phycolink山羊抗GST(1型)别藻蓝蛋白和Eu-8044-链霉亲和素,在室温下,将其孵育1小时。使用Envision荧光阅读器读取96孔板的数据。通过板间重复两次或重复三次的数据确定IC50值。采用4 Parameter Logistic Model (Sigmoidal Dose-Response Model) 和方程Y = (A + ((B - A)/(1 + ((C/x)^D)))),通过XLfit4 (Microsoft)分析数据。在方程中,A和B分别代表有抑制剂或无抑制剂情况下的酶活性,C代表IC50,D代表Hill系数。

细胞实验 [1]:

细胞系

野生型 (wt)-p53肿瘤细胞系 (SJSA1, RKO, HCT116)

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 10 μM;24小时

实验结果

在表达野生型p53的癌细胞中,RG7388抑制细胞增殖,其IC50值为30 nM。此外,RG7388呈剂量依赖性地诱导p53稳定化、细胞周期阻滞以及细胞凋亡。

动物实验 [1]:

动物模型

携带SJSA1人骨肉瘤异种移植物的小鼠模型

给药剂量

25或50 mg/kg;口服给药;每日1次,持续32天

实验结果

在小鼠SJSA1人骨肉瘤异种移植模型中,RG7388(25 mg/kg,口服给药)抑制肿瘤生长并使其消退。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Ding Q, Zhang Z, Liu JJ et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.

产品描述

RG7388是第二代临床MDM2抑制剂,具有高效力和选择性.

RG7388是高效的吡咯烷化合物.RG7388比RG7112更强效且更具选择性.在人癌细胞系中,HTRF筛选结合试验和MTT增殖试验中RG7388的IC50值分别为6 nM和0.03 μM[1].

在人癌细胞系中,RG7388阻断p53MDM2结合,且有效激活p53信号通路,导致表达野生型p53的细胞系中的细胞周期阻滞及/或细胞凋亡,在裸鼠中引起肿瘤生长抑制或骨肉瘤异种移植物消退.RG7388正处于实体瘤和血液肿瘤的临床研究阶段[1].

在横纹肌肉瘤异种移植小鼠中,RG7388增强两种横纹肌肉瘤模型的电离辐射(XRT)活性,且不增加XRT诱导的局部皮肤毒性.在Rh18模型中,TP53应答基因的变化与RG7388和XRT的协同活性相一致[2].

RG7388对野生型p53的GI50浓度与突变细胞系相比,有超过200倍的差异.与MYCN-细胞相比,Tet21N MYCN+细胞对RG7388更敏感.在5种p53-wt成神经细胞瘤细胞系中,将RG7388与顺铂\拓扑替康\阿霉素\白消安及替莫唑胺结合使用会协同导致细胞凋亡增加,caspase -3/7活性增强.RG7388对p53-wt成神经细胞瘤细胞具有高效作用,且非常有助于进一步评估其作为一种治疗高危成神经细胞瘤和野生型p53患者的新疗法,以潜在提高生存率和/或降低毒性[3].

参考文献:
1. Ding Q, Zhang Z, Liu JJ et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.
2. Phelps D, Bondra K, Seum S et al. Inhibition of MDM2 by RG7388 confers hypersensitivity to X-radiation in xenograft models of childhood sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr 1. doi: 10.1002/pbc.25465.
3. Chen L, Rousseau RF, Middleton SA et al. Pre-clinical evaluation of the MDM2-p53 antagonist RG7388 alone and in combination with chemotherapy in neuroblastoma. Oncotarget. 2015 Apr 30;6(12):10207-21.