RETRA hydrochloride

IC50：抑制肿瘤细胞生长，IC50约为4 μM。

突变p53的肿瘤抑制功能缺陷，是恶性肿瘤的一种主要因素，还通过阻断另一种肿瘤抑制蛋白P73发挥致癌作用。RETRA hydrochloride被认为恢复突变p53的活性，因此抑制癌细胞的生长。这种小分子还可以转录上调p53应答基因的表达，并诱导caspase 3和7的活化。RETRA的抗癌活性仅限于带有突变p53的肿瘤细胞。[1]

体外：用带有突变p53的Ewing’s肉瘤细胞（ES）研究RETRA，发现这种化合物能大量上调p73的表达水平，从而提高三个突变p53 ES细胞系中肿瘤细胞的凋亡。此外，RETRA体外激活一组p53调节基因。然而，对于大多数p53缺陷的癌症、骨肉瘤和白血病细胞，RETRA并没有显著效果。[1,2]

体内：用小鼠异种移植模型研究RETRA hydrochloride在体内的作用。人们发现，带有突变p53的肿瘤细胞被特异性地抑制，p73水平显著增加，并从带有突变p53的阻断复合物中释放p73。[1]

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1] Kravchenko JE, Ilyinskaya GV, Komarov PG, Agapova LS, Kochetkov DV, Strom E, Frolova EI, Kovriga I, Gudkov AV, Feinstein E, Chumakov PM.  Small molecular RETRA suppresses mutant p53-bearing cancer cells through a p73-dependent salvage pathway. PNAS. 2008 Apr; 105(17): 6302–7.
[2] Sonnemann J, Grauel D, Blumel L, Hentschel J, Marx C, Blumrich A, Focke K, Becker S, Wittig S, Schinkel S, Kramer OH, Beck JF.  RETRA exerts anticancer activity in Ewing’s sarcoma cells independent of their TP53 status. EUR J CANCER. 2015 Feb; 51:841-851.