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相关产品
ReparixinCXCL8受体和CXCR1/CXCR2活化的抑制剂

Reparixin

产品编号:A3752
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,200.00 现货
5mg ¥1,400.00 现货
10mg ¥2,400.00 现货
200mg ¥14,400.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Wang T, Notta F, et al. "Senescent Carcinoma-Associated Fibroblasts Upregulate IL8 to Enhance Prometastatic Phenotypes." Mol Cancer Res. 2017 Jan;15(1):3-14. PMID:27678171

质量控制

化学结构

Reparixin

相关生物数据

Reparixin

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化学性质

CAS号 266359-83-5 SDF Download SDF
别名 Repertaxin;DF 1681Y
化学名 (2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide
SMILES CC(C)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C(=O)NS(=O)(=O)C
分子式 C14H21NO3S 分子量 283.39
溶解度 ≥14.15 mg/mL in DMSO, ≥47.3 mg/mL in EtOH, <2.41 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验[1]:

结合实验

将分离的PMN(107×mL)重悬于RPMI 1640中,并在存在repertaxin(1 mM)或载体的情况下于37℃下孵育15分钟。孵育后,在repertaxin或载体存在下,将细胞(2×107/ml)重悬于结合培养基(10 mg/ml BSA、20 mM HEPES和0.02% NaN3的RPMI 1640)。将等分试样的0.2 nM [125I]CXCL8和未标记的CXCL8的系列稀释液加入到100 μL结合培养基中的106个细胞中,温和搅拌下室温温育1小时。通过在微量离心机上通过油层梯度(80%硅和20%石蜡)离心,将未结合的放射性与细胞结合的放射性分离。通过200倍摩尔过量的未标记的CXCL8测定非特异性结合。使用LIGAND程序进行Scatchard分析。

细胞实验[1]:

细胞系

人多形核细胞(PMN)和单核细胞,啮齿动物腹膜PMN

溶解方法

溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

45 min (人PMN),1 h (啮齿动物PMN),2 h (单核细胞)

实验结果

Repertaxin抑制CXCL8和CXCL1诱导的人类PMN迁移,IC50分别为1 nM和400 nM,这分别由CXCR1和CXCR2介导。Repertaxin还抑制由CXCL1和CXCL2诱导的啮齿动物PMN的趋化性。

动物实验[1]:

动物模型

肝脏后缺血RI大鼠模型

剂量

3、15或30 mg/kg;再灌注前15分钟(i.v.),再灌注后2小时(s.c.)。

实验结果

Repertaxin(15 mg/kg)抑制90%的PMN募集到再灌注肝脏,显著减少肝损伤。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Bertini R, Allegretti M, Bizzarri C, et al. Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proc Natl AcadSci U S A, 2004, 101(32): 11791-11796.

产品描述

Reparixin是CXCR1/2的非竞争性变构抑制剂。

CXCR是7次跨膜的G蛋白偶联受体,在急性肺损伤(ALI)模型中发挥至关重要的作用。随着该受体的参与,Gbg复合体从Gai亚基上解离,可以激活磷酸肌醇3激酶、不同亚型的磷脂酶C和P-Rex-1。这些分子的下游效应因子可引发广泛的功能反应,包括细胞骨架重排、细胞极化、趋化性、脱粒和突发性呼吸。

在体外,Reperixin特异性阻断CXCR1/2介导的小鼠和人中性粒细胞的迁移,而不影响其它受体。在缺血/再灌注损伤小鼠模型中,人CXCL8和中性粒细胞向肝脏募集,而Reperixin减少配体与人CXCR1和CXCR2的结合、钙内流及下游信号。在缺血/再灌注损伤模型中,Reperixin降低了约30%的中性粒细胞募集和80%的肝损伤[1,2]。

Reparixin降低少突胶质细胞的凋亡及其向嗜中性粒细胞和ED-1阳性细胞的损伤部位迁移。Reparixin以腹腔注射(15 mg/kg)或经渗透泵进行皮下注射(10 mg/kg)的方式给药7天可以获得最好的效果,达到8 μg/ml的稳定血药浓度。甲泼尼龙(Methylprednisolone)通常被用作参考药物,该治疗减少细胞因子的产生,但不影响后肢康复率[1,2]。

参考文献:
[1] A Zarbock, M Allegretti and K Ley.  Therapeutic inhibition of CXCR2 by Reparixin attenuates acute lung injury in mice. British Journal of Pharmacology (2008) 155, 357–364.
[2] Alfredo Gorio, Laura Madaschi, Giorgia Zadra et al.  Reparixin, an Inhibitor of CXCR2 Function, Attenuates Inflammatory Responses and Promotes Recovery of Function after Traumatic Lesion to the Spinal Cord. doi:10.1124/jpet.107.123679.