Reparixin L-lysine salt
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Reparixin L-lysine salt是白细胞介素8受体alpha（CXCR1）和beta（CXCR2）的抑制剂，IC50值分别为5.6 nM 和80 nM[1]。
CXCR1和CXCR2属于A类7次跨膜G蛋白偶联受体，具有78%的氨基酸序列一致性，是趋化因子白细胞介素-8（CXCL8）的特异性受体，主要表达于中性粒细胞，介导嗜中性粒细胞迁移至炎症部位。此外，它们参与肿瘤侵袭性生长和人类恶性黑色素瘤的转移。。
结构和生化研究发现，Reparixin L-lysine salt 通过与CXCR1/2非竞争性别构相互作用，阻断CXCR1和CXCR2，使其以无活性构象存在，从而抑制受体诱导的细胞内信号级联和细胞反应[2]。在表达CXCR1受体的L1.2细胞中，reparixin L-lysine salt可抑制10 nM CXC8诱导的细胞迁移[1]。
在小鼠模型中，reparixin L-lysine salt（15 mg/ kg/ day，7天）在损伤后给药可通过减少CXC8依赖的少突胶质细胞凋亡、嗜中性粒细胞向损伤部位的迁移以及ED-1阳性细胞的数量，可显著抑制继发性恶化。此外，巨噬细胞炎性蛋白-2、肿瘤坏死因子-α、(IL)-6和 IL-1β水平也相应降低，胶质纤维酸性蛋白阳性细胞的增殖显著减少[2]。在小鼠缺血模型中，reparixin预处理可减少运动障碍、髓过氧化物酶活性和IL-1β水平，缺血性损伤也相应减弱[3]。
参考文献：
[1] Moriconi A et al. , Design of noncompetitive interleukin-8 inhibitors acting on CXCR1 and CXCR2. J Med Chem. 2007, 50(17): 3984-4002.
[2] Gorio A, Madaschi L, Zadra G, Reparixin, an inhibitor of CXCR2 function, attenuates inflammatory responses and promotes recovery of functionafter traumatic lesion to the spinal cord. J Pharmacol Exp Ther. 2007, 322(3): 973-981.
[3] Sousa L F, Coelho F M, Rodrigues D H, Blockade of CXCR1/2 chemokine receptors protects against brain damage in ischemic stroke in mice. Clinics (Sao Paulo). 2013, 68(3): 391-394.
- 1. Hyesol Lim, Minsoo Koh, et al. "Cancer-associated fibroblasts induce an aggressive phenotypic shift in non-malignant breast epithelial cells via interleukin-8 and S100A8." J Cell Physiol. 2021 Oct;236(10):7014-7032. PMID:33748944
- 2. Sharma I, Singh A, et al. "IL-8/CXCR1/2 signalling promotes tumor cell proliferation, invasion and vascular mimicry in glioblastoma." J Biomed Sci. 2018 Aug 8;25(1):62. PMID:30086759
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 429.57 |
| Cas No. | 266359-93-7 |
| Formula | C20H35N3O5S |
| Synonyms | Repertaxin L-lysine salt |
| Solubility | insoluble in DMSO; ≥16.67 mg/mL in H2O with gentle warming; ≥66.67 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | (2S)-2,6-diaminohexanoic acid;(2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C(=O)NS(=O)(=O)C.C(CCN)CC(C(=O)O)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验[1]: | |
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结合实验 |
将分离的PMN（107×mL）重悬于RPMI 1640中，并在存在repertaxin（1 mM）或载体的情况下于37℃下孵育15分钟。孵育后，在repertaxin或载体存在下，将细胞（2×107/ml）重悬于结合培养基（10 mg/ml BSA、20 mM HEPES和0.02％ NaN3的RPMI 1640）。将等分试样的0.2 nM [125I]CXCL8和未标记的CXCL8的系列稀释液加入到100 μL结合培养基中的106个细胞中，温和搅拌下室温温育1小时。通过在微量离心机上通过油层梯度（80％硅和20％石蜡）离心，将未结合的放射性与细胞结合的放射性分离。通过200倍摩尔过量的未标记的CXCL8测定非特异性结合。使用LIGAND程序进行Scatchard分析。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
人多形核细胞（PMN）和单核细胞，啮齿动物腹膜PMN |
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溶解方法 |
溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
45 min (人PMN)，1 h (啮齿动物PMN)，2 h (单核细胞) |
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实验结果 |
Repertaxin抑制CXCL8和CXCL1诱导的人类PMN迁移，IC50分别为1 nM和400 nM，这分别由CXCR1和CXCR2介导。Repertaxin还抑制由CXCL1和CXCL2诱导的啮齿动物PMN的趋化性。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
肝脏后缺血RI大鼠模型 |
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剂量 |
3、15或30 mg/kg；再灌注前15分钟（i.v.），再灌注后2小时（s.c.）。 |
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实验结果 |
Repertaxin（15 mg/kg）抑制90％的PMN募集到再灌注肝脏，显著减少肝损伤。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Bertini R, Allegretti M, Bizzarri C, et al. Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proc Natl AcadSci U S A, 2004, 101(32): 11791-11796. |
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