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相关产品
Reparixin L-lysine salt
CXCL8受体CXCR1/CXCR2活化的抑制剂

Reparixin L-lysine salt

产品编号:A3753
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,800.00 现货
5mg ¥2,000.00 现货
10mg ¥3,280.00 现货
200mg ¥16,720.00 10-15 工作日发货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Sharma I, Singh A, et al. "IL-8/CXCR1/2 signalling promotes tumor cell proliferation, invasion and vascular mimicry in glioblastoma." J Biomed Sci. 2018 Aug 8;25(1):62. PMID:30086759

质量控制

化学结构

Reparixin L-lysine salt

相关生物数据

Reparixin L-lysine salt

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化学性质

CAS号 266359-93-7 SDF Download SDF
别名 Repertaxin L-lysine salt
化学名 (2S)-2,6-diaminohexanoic acid;(2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide
SMILES CC(C)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C(=O)NS(=O)(=O)C.C(CCN)CC(C(=O)O)N
分子式 C20H35N3O5S 分子量 429.57
溶解度 ≥21.5 mg/mL in DMSO, ≥66.67 mg/mL in EtOH, ≥16.67 mg/mL in H2O with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验[1]:

结合实验

将分离的PMN(107×mL)重悬于RPMI 1640中,并在存在repertaxin(1 mM)或载体的情况下于37℃下孵育15分钟。孵育后,在repertaxin或载体存在下,将细胞(2×107/ml)重悬于结合培养基(10 mg/ml BSA、20 mM HEPES和0.02% NaN3的RPMI 1640)。将等分试样的0.2 nM [125I]CXCL8和未标记的CXCL8的系列稀释液加入到100 μL结合培养基中的106个细胞中,温和搅拌下室温温育1小时。通过在微量离心机上通过油层梯度(80%硅和20%石蜡)离心,将未结合的放射性与细胞结合的放射性分离。通过200倍摩尔过量的未标记的CXCL8测定非特异性结合。使用LIGAND程序进行Scatchard分析。

细胞实验[1]:

细胞系

人多形核细胞(PMN)和单核细胞,啮齿动物腹膜PMN

溶解方法

溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

45 min (人PMN),1 h (啮齿动物PMN),2 h (单核细胞)

实验结果

Repertaxin抑制CXCL8和CXCL1诱导的人类PMN迁移,IC50分别为1 nM和400 nM,这分别由CXCR1和CXCR2介导。Repertaxin还抑制由CXCL1和CXCL2诱导的啮齿动物PMN的趋化性。

动物实验[2]:

动物模型

肝脏后缺血RI大鼠模型

剂量

3、15或30 mg/kg;再灌注前15分钟(i.v.),再灌注后2小时(s.c.)。

实验结果

Repertaxin(15 mg/kg)抑制90%的PMN募集到再灌注肝脏,显著减少肝损伤。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Bertini R, Allegretti M, Bizzarri C, et al. Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proc Natl AcadSci U S A, 2004, 101(32): 11791-11796.

产品描述

Reparixin L-lysine salt是白细胞介素8受体alpha(CXCR1)和beta(CXCR2)的抑制剂,IC50值分别为5.6 nM 和80 nM[1]。

CXCR1和CXCR2属于A类7次跨膜G蛋白偶联受体,具有78%的氨基酸序列一致性,是趋化因子白细胞介素-8(CXCL8)的特异性受体,主要表达于中性粒细胞,介导嗜中性粒细胞迁移至炎症部位。此外,它们参与肿瘤侵袭性生长和人类恶性黑色素瘤的转移。。

结构和生化研究发现,Reparixin L-lysine salt 通过与CXCR1/2非竞争性别构相互作用,阻断CXCR1和CXCR2,使其以无活性构象存在,从而抑制受体诱导的细胞内信号级联和细胞反应[2]。在表达CXCR1受体的L1.2细胞中,reparixin L-lysine salt可抑制10 nM CXC8诱导的细胞迁移[1]。

在小鼠模型中,reparixin L-lysine salt(15 mg/ kg/ day,7天)在损伤后给药可通过减少CXC8依赖的少突胶质细胞凋亡、嗜中性粒细胞向损伤部位的迁移以及ED-1阳性细胞的数量,可显著抑制继发性恶化。此外,巨噬细胞炎性蛋白-2、肿瘤坏死因子-α、(IL)-6和 IL-1β水平也相应降低,胶质纤维酸性蛋白阳性细胞的增殖显著减少[2]。在小鼠缺血模型中,reparixin预处理可减少运动障碍、髓过氧化物酶活性和IL-1β水平,缺血性损伤也相应减弱[3]。

参考文献:
[1] Moriconi A et al.  , Design of noncompetitive interleukin-8 inhibitors acting on CXCR1 and CXCR2. J Med Chem. 2007, 50(17): 3984-4002.
[2] Gorio A, Madaschi L, Zadra G, Reparixin, an inhibitor of CXCR2 function, attenuates inflammatory responses and promotes recovery of functionafter traumatic lesion to the spinal cord.  J Pharmacol Exp Ther. 2007, 322(3): 973-981.
[3] Sousa L F, Coelho F M, Rodrigues D H, Blockade of CXCR1/2 chemokine receptors protects against brain damage in ischemic stroke in mice.  Clinics (Sao Paulo). 2013, 68(3): 391-394.