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RamelteonMT1/MT2激动剂

Ramelteon

产品编号:A1748
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,100.00 现货
5mg ¥1,000.00 现货
25mg ¥4,800.00 现货
100mg ¥15,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Ramelteon

Ramelteon Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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Ramelteon Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 196597-26-9 SDF Download SDF
化学名 N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide
SMILES CCC(=O)NCCC1CCC2=C1C3=C(C=C2)OCC3
分子式 C16H21NO2 分子量 259.34
溶解度 ≥12.95mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Ramelteon 是MT1/MT2的选择性激动剂,Ki值分别是0.014 nM 和 0.045 nM
靶点 MT1 MT2        
IC50 0.014 nM (Ki) 0.045 nM (Ki)        

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

在5%CO2/95%空气条件下,使用含有10%透析的胎牛血清(dFBS)的Eagle's Minimum Essential Medium-α(MEM-α)培养基培养和筛选稳定表达MT1或MT2受体(CHO-hMelR7)的细胞。在含有5mM EDTA的无Ca2+-Mg2+的Hanks平衡盐溶液中汇合收获细胞,并通过离心收集。将细胞在冰冷的50mMTris-HCl缓冲液(pH7.7,25℃)中匀浆,洗涤两次,沉淀,在进行结合测定之前储存在-30℃下。将Ramelteon和40pM 2-[125 I]褪黑激素与解冻的匀浆混合,总体积为1mL,并在25℃下温育150分钟,通过加入3mL冰冷的缓冲液终止反应,随后在Whatman GF/B上真空过滤。将滤器洗涤两次并通过γ-计数器计算放射性。将10mM褪黑激素存在下的结合定义为非特异性结合。

细胞实验 [2]:

细胞系

胰腺INS-1 β细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

2-14 h

实验结果

Ramelteon是MT1/MT2褪黑素受体的有效选择性激动剂。在表达人MT1或MT2受体的CHO细胞中,Ramelteon抑制毛喉素刺激的cAMP生成[2]。在表达MT1或MT2受体的神经元或小鼠小脑颗粒细胞中,Ramelteon能够增加脑源性神经营养因子(BDNF)的含量[3]。

动物实验 [4]:

动物模型

自由移动的猫

剂量

0.001、0.01及0.1 mg/kg;口服

实验结果

悬浮在0.5%(重量/体积)的甲基纤维素溶液中。

注意事项

在猫中,ramelteon具有促进睡眠的作用,并且不会导致学习、记忆或运动功能障碍以及奖励性质[4]。在临床研究中,Ramelteon减少持续性睡眠的潜伏期,在原发性慢性失眠的患者中,Ramelteon增加总睡眠时间和睡眠效率[1]。

动物模型

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Kato K, Hirai K, Nishiyama K, et al. Neurochemical properties of ramelteon (TAK-375), a selective MT1/MT2 receptor agonist. Neuropharmacology, 2005, 48(2): 301-310.

[2]. Nishiyama K, Hirai K. The melatonin agonist ramelteon induces duration-dependent clock gene expression through cAMP signaling in pancreatic INS-1 β-cells. PLoS One, 2014, 9(7): e102073.

[3]. Imbesi M, Uz T, Dzitoyeva S, et al. Stimulatory effects of a melatonin receptor agonist, ramelteon, on BDNF in mouse cerebellar granule cells. Neurosci Lett, 2008, 439(1): 34-36.

[4]. Miyamoto M, Nishikawa H, Doken Y, et al. The sleep-promoting action of ramelteon (TAK-375) in freely moving cats. Sleep, 2004, 27(7): 1319-1325.

产品描述

Ramelteon是一种具有口服活性的和高选择性的褪黑素受体(MT1、MT2和MT3)激动剂,可优先结合MT1和MT2受体,从而有效地抑制表达MT1或MT2受体的人细胞中cAMP的产生,IC50值分别为21.2 pM/L和53.4 pM/L。

Ramelteon化学结构中的S构型和醚基使其与MT1和MT2受体具有高亲和性,解离常数Ki值分别为14 pM和112 pM,而对MT3受体的Ki值则高达2650 nM。

Ramelteon具有强力催眠功效且不会引起任何显著的副作用,因此可用于治疗失眠。

参考文献:
[1] Miyamoto M.  Pharmacology of ramelteon, a selective MT1/MT2 receptor agonist: a novel therapeutic drug for sleep disorders. CNS Neurosci Ther. 2009 Winter;15(1):32-51. doi: 10.1111/j.1755-5949.2008.00066.x.