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相关产品
Quizartinib (AC220)FLT3抑制剂

Quizartinib (AC220)

产品编号:A5793
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥700.00 现货
5mg ¥550.00 现货
25mg ¥1,650.00 现货
100mg ¥4,200.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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化学结构

Quizartinib (AC220)

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Quizartinib (AC220)

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Quizartinib (AC220)

Quizartinib (AC220) Dilution Calculator

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Quizartinib (AC220) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 950769-58-1 SDF Download SDF
化学名 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-[6-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea
SMILES CC(C)(C)C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C5=C(C=C(C=C5)OCCN6CCOCC6)SC4=N3
分子式 C29H32N6O4S 分子量 560.67
溶解度 ≥28.0335mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Quizartinib (AC220)是第二代FLT3抑制剂,作用于Flt3(ITD/WT),IC50值为1.1 nM/4.2 nM,对Flt3的选择性比对KIT、PDGFRα、PDGFRβ、RET和CSF-1R高10倍。
靶点 Flt3ITD Flt3wt        
IC50 1.1 nM 4.2 nM        

实验操作

激酶实验 [1]:

FLT3自磷酸化抑制实验

为了测定FLT3自磷酸化,将MV4-11细胞或RS4;11细胞置于低血清培养基 (0.5% FBS) 培养过夜。于第2天,以每孔400 000个细胞的密度将细胞接种于96孔板上。在37 °C下,将细胞与不同浓度的AC220孵育2小时。为了诱导RS4;11细胞FLT3自磷酸化,于孵育2小时后,加入100 ng/mL FLT3配体。在包被了FLT3抗体的96孔板中,制备并孵育细胞裂解物。加入抗FLT3的生物素化抗体以测定FLT3总量,或加入磷酸酪氨酸抗体以测定FLT3自磷酸化。在上述两种情况下,使用Meso Scale Discovery平台检测电化学发光(SULFO标签链霉亲和素二抗)。AC220抑制50% FLT3-ITD或TLT3-WT自磷酸化的浓度为IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

MV4-11细胞或RS4;11细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

20 μM;72小时

实验结果

在MV4-11细胞或RS4;11细胞中,AC220抑制FLT3自磷酸化,其IC50值分别为1.1 nM和4.2 nM。

动物实验 [1]:

动物模型

携带MV4-11肿瘤的小鼠

给药剂量

10 mg/kg;口服给药

实验结果

在携带MV4-11肿瘤的小鼠中,AC220呈时间依赖性地抑制FLT3自磷酸化。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992.

产品描述

Quizartinib(AC220)是第二代FLT3抑制剂,作用于Flt3(ITD/WT),IC50值为1.1 nM/4.2 nM,对Flt3的选择性比对KIT、PDGFRα、PDGFRβ、RET和CSF-1R高10倍[1]。

在细胞实验中,quizartinib抑制FLT3,具有低纳摩尔的效力,在对大多数人蛋白激酶组的筛选中具有高选择性。此外,与CEP-701、PKC-412、MLN-518、sunitinib和sorafenib相比,quizartinib展示的高效力和选择性是独特的。

Quizartinib(AC220)被确定为最有效的和选择性的FLT3抑制剂,在肿瘤异种移植模型中具有良好的药物特性和卓越的功效。在小鼠中,10 mg/kg quizartinib以口服灌胃的方式给药,测量24小时内的血浆水平。Quizartinib吸收良好,在给药后2小时内达到3.8 μM(2100 ng/mL)的最大血浆水平(Cmax)。为了确定FLT3-ITD抑制对细胞生长的效应,这些结果证明,AC220在生化和细胞实验中对FLT3具有强烈的抑制活性,在1.1 nM quizartinib存在时抑制MV4-11细胞增殖[1]。

作为FLT3的抑制剂用于治疗急性骨髓性白血病(AML),当剂量低至1 mg/kg,每天一次口服给药时,quizartinib抑制FLT3的活性,显著延长生存期。在FLT3依赖的小鼠异种移植模型中,quizartinib可完全消除肿瘤。在原代患者细胞中,10 mg/kg的quizartinib有效抑制FLT3的活性。此外,quizartinib在人体中具有期望的安全性和PK曲线。耐药突变的出现是临床上所使用的FLT3抑制剂耐药性的共同机制,至少20%的患者出现突变。这表明,AML母细胞的生存在很大程度上取决于FLT3信号[2,3]。

参考文献:
[1].  Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992.
[2]. Chao Q, Sprankle KG, Grotzfeld RM, et al. Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(23): 7808-7816.
[3].  Alvarado Y , Kantarjian HM, Luthra R, et al. Treatment With FLT3 Inhibitor in Patients With FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia Is Associated With Development of Secondary FLT3-Tyrosine Kinase Domain Mutations. Cancer, 2014, 120(14): 2142-2149.