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相关产品
PRIMA-1MET恢复突变p53的活性,诱导BAX和PUMA

PRIMA-1MET

产品编号:A4484
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥600.00 现货
10mg ¥980.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

PRIMA-1MET

相关生物数据

PRIMA-1MET

相关生物数据

PRIMA-1MET

PRIMA-1MET Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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PRIMA-1MET Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 5291-32-7 SDF Download SDF
别名 APR-246
化学名 2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
SMILES COCC1(C(=O)C2CCN1CC2)CO
分子式 C10H17NO3 分子量 199.25
溶解度 ≥19.9mg/mL in DMSO 储存条件 Store at 4°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description PRIMA-1MET是PRIMA-1的甲基化衍生物,它可以恢复突变p53的活性。
靶点 p53          
IC50            

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

人骨髓瘤细胞系(XG6、OPM2、JJN3)

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

72 h,LD50大约为37 μM.

实验结果

使用表达野生型蛋白(XG6)、先前报道被PRIMA-1Met(OPM2)重激活的TP53R175H突变蛋白或不表达p53蛋白(JJN3)的3种HMCL测试PRIMA-1MET。LD50值浓度下的PRIMA-1Met不诱导p21表达,但诱导HMCL中Noxa的强烈表达,不论p53表达或状态如何。值得注意的是,PRIMA-1Met处理后,突变或野生型的p53的表达不可检测,通过caspases 2、3和PARP的切割表明PRIMA-1Met诱导凋亡。

动物实验: [1]

动物模型

雌性SCID beige小鼠,7周龄

给药剂量

8 mg/kg,静脉注射

实验结果

将JJN3肿瘤细胞SCID-beige小鼠分为四组处理,即对照组、18 mg/kg PRIMA-1Met静脉内注射组、BSO组(10 mM,饮用水)或BSO和PRIMA-1Met的组合使用。每天给药,持续4天,停止2天,并再给药4天。因为对照和BSO处理组肿瘤超过肿瘤负荷,所以于第16天处死小鼠。任何治疗方式对体重没有明显影响。PRIMA-1Met显著抑制肿瘤生长(p < 0.001),其与BSO的组合使用进一步抑制肿瘤生长(p < 0.05)。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Tessoulin B, Descamps G, Moreau P, et al. PRIMA-1Met induces myeloma cell death independently of p53 by impairing the GSH/ROS balance[J]. Blood, 2014.

产品描述

PRIMA-1MET选择性恢复肿瘤细胞中突变p53的活性[1]。

p53由人TP53基因编码。p53的分子量是53 KD。p53具有调节细胞周期的作用,可用于癌症预防和肿瘤抑制。p53主要通过激活DNA修复蛋白、通过细胞周期阻滞抑制细胞生长和启动细胞凋亡,在细胞凋亡、抑制血管生成和基因组稳定性中发挥重要作用。p53基因可响应于DNA损伤、渗透压休克、氧化应激或其他的压力进入活化状态。活化的p53通过与DNA结合激活p21等基因的表达。p21与G1-S /CDK复合体结合,在G1/S期转换中发挥重要作用,引起细胞周期停滞。p53的增加可用于预防肿瘤的发展或治疗肿瘤。人类肿瘤中大约一半含有p53突变,然后失去对细胞凋亡的控制[2]。

PRIMA-1MET是PRIMA-1的甲基衍生物。PRIMA-1抑制Saos-2-His-273骨肉瘤细胞的生长,但并不影响表达野生型P53的细胞系。凝胶阻滞实验表明,PRIMA-1与突变型p53直接结合[2]。在MCF 7细胞中,PRIMA-1MET诱导Hsp70、PML、CBP 和p53的核易位[3]。PRIMA-1MET重新激活p53突变体,增强参与细胞凋亡和细胞周期调控的基因表达[4]。在H1299-His175细胞中,50 μM PRIMA-1MET显著活化caspase-2,诱导线粒体介导的凋亡[1]。在H1299细胞中,25 μM 的PRIMA-1MET通过诱导突变型P53依赖的细胞凋亡,降低cisplatin(顺铂)的IC50值[5]。

在H1299-His175肿瘤异种移植SCID小鼠中,与单独使用cisplatin(顺铂)相比,剂量为100 mg/Kg 的PRIMA-1MET和cisplatin(顺铂)共同使用,显著抑制肿瘤生长[5]。

参考文献:
[1].  Shen J, Vakifahmetoglu H, Stridh H, Zhivotovsky B, Wiman KG: PRIMA-1MET induces mitochondrial apoptosis through activation of caspase-2. Oncogene 2008, 27(51):6571-6580.
[2].  Bykov VJ, Selivanova G, Wiman KG: Small molecules that reactivate mutant p53. Eur J Cancer 2003, 39(13):1828-1834.
[3].  Stuber G, Flaberg E, Petranyi G, Otvos R, Rokaeus N, Kashuba E, Wiman KG, Klein G, Szekely L: PRIMA-1MET induces nucleolar translocation of Epstein-Barr virus-encoded EBNA-5 protein. Mol Cancer 2009, 8:23.
[4].  Lambert JM, Moshfegh A, Hainaut P, Wiman KG, Bykov VJ: Mutant p53 reactivation by PRIMA-1MET induces multiple signaling pathways converging on apoptosis. Oncogene 2010, 29(9):1329-1338.
[5].  Bykov VJ, Zache N, Stridh H, Westman J, Bergman J, Selivanova G, Wiman KG: PRIMA-1(MET) synergizes with cisplatin to induce tumor cell apoptosis. Oncogene 2005, 24(21):3484-3491.