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Preladenant腺苷A2A受体拮抗剂

Preladenant

产品编号:A3735
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,650.00 现货
5mg ¥1,500.00 现货
10mg ¥2,200.00 现货
25mg ¥3,500.00 现货
50mg ¥4,850.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

Preladenant

Preladenant Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

Preladenant Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 377727-87-2 SDF Download SDF
别名 SCH-420814;SCH 420814;SCH420814
化学名 2-(furan-2-yl)-7-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine
SMILES NC(N1N=C(C2=CC=CO2)N=C13)=NC4=C3C=NN4CCN5CCN(C(C=C6)=CC=C6OCCOC)CC5
分子式 C25H29N9O3 分子量 503.56
溶解度 ≥7.3 mg/mL in DMSO, <2.51 mg/mL in EtOH, <2.08 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Preladenant(SCH 420814)是一种有效的和选择性的腺苷A2A受体拮抗剂。
靶点 adenosine A2A receptor          
IC50            

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

原代肌动蛋白GFP小胶质细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

1 μM,15 min

实验结果

使用在Matrigel中生长的原代肌动蛋白GFP小胶质细胞的三维细胞重建来确定响应于Preladenant的细胞分裂,表示为表面积-体积比。在活化的小神经胶质细胞中,浓度为1 μM的Preladenant可防止腺苷诱导的过程回缩。

动物实验[2]:

动物模型

雄性CD 大鼠

剂量

Haloperidol (1 mg/kg s.c.)诱导大鼠的僵住症。在30分钟基线测量后,口服preladenant,并在给药后1小时和4小时重新测试僵住症。

实验结果

Preladenant以剂量依赖性的方式减轻haloperidol给药后1h [F(3,20) = 5.0, p < 0.01]和4h[F(3,20) = 9.8, p < 0.01]的催眠作用,剂量为0.3和1 mg/kg的药物在两个时间点均有显著的统计学效应。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Gyoneva S, Davalos D, Biswas D, et al. Systemic inflammation regulates microglial responses to tissue damage in vivo. Glia, 2014.

[2] Hodgson R A, Bertorelli R, Varty G B, et al. Characterization of the potent and highly selective A2A receptor antagonists preladenant and SCH 412348 [7-[2-[4-2, 4-difluorophenyl]-1-piperazinyl] ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo [4, 3-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c] pyrimidin-5-amine] in rodent models of movement disorders and depression. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(1): 294-303.

产品描述

Preladenant是一种高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂,Ki值为1.1 nM[1]。

帕金森病(PD)的特征是多巴胺能神经元投射的丧失。PD患者不能控制自己的肌肉。作为腺苷A2A受体的拮抗剂,preladenant是用于治疗PD的非多巴胺能药物。该化合物在II期临床试验中具有效力,但在III期临床试验中没有效果,因而被中断。Preladenant是以前发现的A2A受体拮抗剂SCH 58261的甲氧基衍生物,对A2A受体比对A1受体的选择性更高[1,2]。

Preladenant是通过对SCH 58261的苯乙基侧链进行修饰而获得的。Preladenant对大鼠和人的A2A受体具有更高的亲和性,Ki值分别为2.5和1.1 nM。Preladenant对A2A受体比对其它腺苷受体具有超过1000倍的更高选择性,对A1、A3和A2B受体的Ki值均大于1000 nM。此外,preladenant对其它的59个酶、受体和离子通道没有显著的亲和性。在细胞实验中,preladenant也抑制CGS 21680(A2A受体的激动剂)刺激的人和大鼠腺苷酸环化酶的活性,Kb值分别为1.3和0.7 nM[1]。

Preladenant在动物模型中也具有功效。在MPTP处理的食蟹猴中,preladenant以1和3 mg/kg给药后导致帕金森分数减少。在Dunnets post hoc检验中,preladenant与L-Dopa联合治疗显著增加80%的自主活动。此外,在大鼠模型中,preladenant在0.3 mg/kg剂量时具有抗僵住效果,在0.1 mg/kg剂量时显著减少CGS-21680引起的hypolocomotion[2,3]。

参考文献:
[1] Neustadt B R, Hao J, Lindo N, et al.  Potent, selective, and orally active adenosine A 2A receptor antagonists: arylpiperazine derivatives of pyrazolo [4, 3-e]-1, 2, 4-triazolo [1, 5-c] pyrimidines. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2007, 17(5): 1376-1380.
[2] Hodgson R A, Bedard P J, Varty G B, et al.  Preladenant, a selective A 2A receptor antagonist, is active in primate models of movement disorders. Experimental neurology, 2010, 225(2): 384-390.
[3] Hodgson R A, Bertorelli R, Varty G B, et al.  Characterization of the potent and highly selective A2A receptor antagonists preladenant and SCH 412348 [7-[2-[4-2, 4-difluorophenyl]-1-piperazinyl] ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo [4, 3-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c] pyrimidin-5-amine] in rodent models of movement disorders and depression. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(1): 294-303.