Preladenant
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Preladenant是一种高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂，Ki值为1.1 nM[1]。
帕金森病（PD）的特征是多巴胺能神经元投射的丧失。PD患者不能控制自己的肌肉。作为腺苷A2A受体的拮抗剂，preladenant是用于治疗PD的非多巴胺能药物。该化合物在II期临床试验中具有效力，但在III期临床试验中没有效果，因而被中断。Preladenant是以前发现的A2A受体拮抗剂SCH 58261的甲氧基衍生物，对A2A受体比对A1受体的选择性更高[1，2]。
Preladenant是通过对SCH 58261的苯乙基侧链进行修饰而获得的。Preladenant对大鼠和人的A2A受体具有更高的亲和性，Ki值分别为2.5和1.1 nM。Preladenant对A2A受体比对其它腺苷受体具有超过1000倍的更高选择性，对A1、A3和A2B受体的Ki值均大于1000 nM。此外，preladenant对其它的59个酶、受体和离子通道没有显著的亲和性。在细胞实验中，preladenant也抑制CGS 21680（A2A受体的激动剂）刺激的人和大鼠腺苷酸环化酶的活性，Kb值分别为1.3和0.7 nM[1]。
Preladenant在动物模型中也具有功效。在MPTP处理的食蟹猴中，preladenant以1和3 mg/kg给药后导致帕金森分数减少。在Dunnets post hoc检验中，preladenant与L-Dopa联合治疗显著增加80%的自主活动。此外，在大鼠模型中，preladenant在0.3 mg/kg剂量时具有抗僵住效果，在0.1 mg/kg剂量时显著减少CGS-21680引起的hypolocomotion[2，3]。
参考文献：
[1] Neustadt B R, Hao J, Lindo N, et al. Potent, selective, and orally active adenosine A 2A receptor antagonists: arylpiperazine derivatives of pyrazolo [4, 3-e]-1, 2, 4-triazolo [1, 5-c] pyrimidines. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2007, 17(5): 1376-1380.
[2] Hodgson R A, Bedard P J, Varty G B, et al. Preladenant, a selective A 2A receptor antagonist, is active in primate models of movement disorders. Experimental neurology, 2010, 225(2): 384-390.
[3] Hodgson R A, Bertorelli R, Varty G B, et al. Characterization of the potent and highly selective A2A receptor antagonists preladenant and SCH 412348 [7-[2-[4-2, 4-difluorophenyl]-1-piperazinyl] ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo [4, 3-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c] pyrimidin-5-amine] in rodent models of movement disorders and depression. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(1): 294-303.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 503.56 |
| Cas No. | 377727-87-2 |
| Formula | C25H29N9O3 |
| Synonyms | SCH-420814;SCH 420814;SCH420814 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥7.3 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 2-(furan-2-yl)-7-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | NC(N1N=C(C2=CC=CO2)N=C13)=NC4=C3C=NN4CCN5CCN(C(C=C6)=CC=C6OCCOC)CC5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
原代肌动蛋白GFP小胶质细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
1 μM，15 min |
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实验结果 |
使用在Matrigel中生长的原代肌动蛋白GFP小胶质细胞的三维细胞重建来确定响应于Preladenant的细胞分裂，表示为表面积-体积比。在活化的小神经胶质细胞中，浓度为1 μM的Preladenant可防止腺苷诱导的过程回缩。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
雄性CD 大鼠 |
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剂量 |
Haloperidol (1 mg/kg s.c.)诱导大鼠的僵住症。在30分钟基线测量后，口服preladenant，并在给药后1小时和4小时重新测试僵住症。 |
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实验结果 |
Preladenant以剂量依赖性的方式减轻haloperidol给药后1h [F(3,20) = 5.0, p < 0.01]和4h[F(3,20) = 9.8, p < 0.01]的催眠作用，剂量为0.3和1 mg/kg的药物在两个时间点均有显著的统计学效应。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Gyoneva S, Davalos D, Biswas D, et al. Systemic inflammation regulates microglial responses to tissue damage in vivo. Glia, 2014. [2] Hodgson R A, Bertorelli R, Varty G B, et al. Characterization of the potent and highly selective A2A receptor antagonists preladenant and SCH 412348 [7-[2-[4-2, 4-difluorophenyl]-1-piperazinyl] ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo [4, 3-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c] pyrimidin-5-amine] in rodent models of movement disorders and depression. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(1): 294-303. | |
| 描述 | Preladenant（SCH 420814）是一种有效的和选择性的腺苷A2A受体拮抗剂。 | |||||
| 靶点 | adenosine A2A receptor | |||||
| IC50 | ||||||
化学结构
