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PR-619去泛素化酶(DUBs)抑制剂

PR-619

产品编号:A8212
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥800.00 现货
5mg ¥400.00 现货
25mg ¥1,000.00 现货
100mg ¥2,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

PR-619

相关生物数据

PR-619

相关生物数据

PR-619

PR-619 Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 2645-32-1 SDF Download SDF
化学名 (2,6-diamino-5-thiocyanatopyridin-3-yl) thiocyanate
SMILES C1=C(C(=NC(=C1SC#N)N)N)SC#N
分子式 C7H5N5S2 分子量 223.28
溶解度 ≥11.15mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 PR-619是一种非选择性的、可逆的去泛素化酶(DUBs)抑制剂,EC50值为1-20 μM。
靶点 USP2 core USP4 USP20 JOSD2 DEN1  
IC50 7.2 μM (EC50) 3.93 μM (EC50) 5.10 μM (EC50) 1.17 μM (EC50) 4.98 μM (EC50)  

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

OLN-t40细胞,GFP-LC3-OLN细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

间接免疫荧光测定:18小时。

实验结果

使用编码GFP-LC3融合蛋白的质粒稳定转染OLN-t40细胞,10 μM PR-619给药18小时,使用针对LC3的抗体进行间接免疫荧光。9 μM PR-619 处理GFP-LC3-OLN细胞16小时,随后,将细胞在37℃下与LysoTracker Red(250 nM)孵育30分钟。结果表明,PR-619代表了具有广泛特异性的DUB抑制剂。此外,PR-619不会损害自噬流量。

References:

[1] Veronika Seiberlich, Janika Borchert, VIctora Zhukareva, Christiane Richter-Landsberg. Inhibition of Protein Debiquitination by PR-619 Activates the Autophagic Pathway in OLN-t40 Oligodendroglial Cells. Cell Biochem Biophys , 2013; 67:149–160.

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产品描述

PR-619[(2,6-diamino-5-thiocyanatopyridin-3-yl) thiocyanate]是一种可逆的和细胞通透性的广谱去泛素化酶(DUB)抑制剂[1][2][3],有效抑制几乎所有的半胱氨酸蛋白酶DUBs[4],与其它蛋白酶相比(比如calpain 1或cathepsins),对DUBs具有选择性[3]。PR-619诱导(肿瘤)细胞死亡,其EC50值在低微摩尔范围[1]。

去泛素化酶(DUB,deubiquitylating enzyme),也被称为泛肽酶或去泛素蛋白,可以对靶蛋白进行去泛素化。泛素化是泛素蛋白酶体系统(UPS)的组成部分,泛素化的蛋白随后被蛋白酶体降解。泛素蛋白酶体系统(UPS)和/或自噬途径的失败可能导致蛋白聚集,是许多神经退行性疾病的病理标志[2]。

在OLN-t40细胞中,7-10 μM浓度范围的PR-619具有细胞毒性,半数最大细胞毒性在处理后的24小时出现。与MG-132类似,7-12.5 μM浓度范围的PR-619在24小时内引起泛素化蛋白的丰度增加。与MG-132不同,PR-619不能抑制细胞裂解物中蛋白酶体的酶活性,而仅在活细胞中具有抑制活性[2]。体外系统表明,PR-619能够稳定微管网络,导致tau蛋白在微管组织中心的周围聚集[5]。

参考文献:
[1].  Mikael Altun, Holger B. Kramer, Lianne I. Willems, et al. Activity-Based Chemical Proteomics Accelerates Inhibitor Development for Deubiquitylating Enzymes. Chemistry & Biology, 2011, 18(11): 1401-1412.
[2].  Veronika Seiberlicha, Olaf Goldbauma, Victoria Zhukareva, et al. The small molecule inhibitor PR-619 of deubiquitinating enzymes affects the microtubule network and causes protein aggregate formation in neural cells: Implications for neurodegenerative diseases. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 2012, 1823(11): 2057–2068.
[3].  Iraia García-Santisteban, Godefridus J Peters, Elisa Giovannetti, et al. USP1 deubiquitinase: cellular functions, regulatory mechanisms and emerging potential as target in cancer therapy. Molecular Cancer, 2013, 12:91.
[4].  Maria Stella Ritorto, Richard Ewan, Ana B. Perez-Oliva, et al. Screening of DUB activity and specificity by MALDI-TOF mass spectrometry. Nature Communications, 2014, 5:4763.
[5].  Laura J Blair, Bo Zhang and Chad A Dickey, et al. Potential synergy between tau aggregation inhibitors and tau chaperone modulators. Alzheimer's Research & Therapy, 2013, 5:41.