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PND-1186FAK抑制剂

PND-1186

产品编号:A3730
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,200.00 现货
5mg ¥1,100.00 现货
10mg ¥1,500.00 现货
50mg ¥3,500.00 现货
100mg ¥5,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Yu W, Gowda M, et al. "Oxidation of KCNB1 potassium channels triggers apoptotic integrin signaling in the brain." Cell Death Dis. 2017 Apr 6;8(4):e2737. PMID:28383553

质量控制

化学结构

PND-1186

相关生物数据

PND-1186

PND-1186 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Mass
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化学性质

CAS号 1061353-68-1 SDF Download SDF
别名 SR-2516;PND 1186;PND1186;SR 2516;SR2516; VS-4718; VS 4718; VS4718
化学名 2-((2-((2-methoxy-4-morpholinophenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
SMILES CNC(C1=C(NC2=CC(NC3=CC=C(N4CCOCC4)C=C3OC)=NC=C2C(F)(F)F)C=CC=C1)=O
分子式 C25H26F3N5O3 分子量 501.5
溶解度 ≥50.2 mg/mL in DMSO, <2.57 mg/mL in EtOH, <2.05 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 PND-1186是一种有效的局部粘着斑激酶(FAK)抑制剂,IC50值为1.5 nM。
靶点 FAK          
IC50 1.5 nM          

实验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

小鼠乳腺癌4T1,ID8卵巢癌,人类MD-MBA-231和HEY卵巢癌细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 25.1 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.1~1μM

应用

在小鼠乳腺癌4T1细胞、 ID8卵巢癌细胞和人类MD-MBA-231细胞中,PND-1186可抑制FAK Tyr-397磷酸化,并且提高FAK蛋白水平。 同时,PND-1186也可以显著诱导细胞凋亡,并增加悬浮但非粘附的4T1细胞中的caspase 3的切割。 此外,PND-1186能够促进HEY和OVCAR8 G0 / G1细胞周期停滞,导致细胞死亡,而SKOV3-IP和OVCAR10细胞的生长对1.0μM PND-1186不敏感。

动物实验 [3]:

动物模型

4T1细胞荷瘤小鼠模型

剂量

150 mg/kg,腹腔注射

应用

同腹腔给药相比,口服150 mg / kg 的PND-1186能够产生更持久的PK曲线。每天给予两次PND-1186可以显著抑制鼠4T1原位乳腺癌肿瘤生长和肺部自发转移。 此外,结果表明含有低剂量0.5 mg / ml PND-1186的饮用水可以预防由致癌性KRAS和BRAF激发的MDA-MB-231乳腺癌肿瘤生长和转移,同时抑制肿瘤FAK和p130Cas磷酸化。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1.Tanjoni I, Walsh C, Uryu S, et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 764-777.

2.Tancioni I, Uryu S, Sulzmaier F J, et al. FAK inhibition disrupts a beta5 integrin signaling axis controlling anchorage-independent ovarian carcinoma growth. Molecular Cancer Therapeutics, 2014: molcanther. 1063.2014.

3. Walsh C, Tanjoni I, Uryu S, et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 778.

产品描述

PND-1186是一种可逆的局部粘着斑激酶(FAK)抑制剂,IC50值为1.5 nM[1]。

细胞质蛋白酪氨酸激酶FAK与整合素和生长因子受体相关,当它被激活时调节多种细胞内过程。由于FAK的过表达在许多肿瘤中出现,FAK的抑制剂被发展成为抗肿瘤药物,用于癌症治疗。PND-1186是这些ATP竞争性小分子抑制剂之一,在乳腺癌细胞中抑制FAK酪氨酸397的自磷酸化,IC50值为0.1 μM。当浓度高达1 μM时,PND-1186也抑制其它激酶的超过50%的活性,如CDK2、Lck、Aurora-A和ACK1[1]。

在小鼠乳腺癌4T1细胞、ID8卵巢癌细胞和人MD-MBA-231细胞中,PND-1186在0.1到1 μM浓度时抑制FAK Tyr-397的磷酸化,增加FAK的蛋白水平。同时,在悬浮,而非贴壁4T1细胞中,PND-1186显著诱导细胞凋亡,增加caspase 3的裂解。此外,在伤口愈合实验和millicell小室运动性检测中,PND-1186抑制4T1细胞的运动。PND-1186以0.4 μM浓度处理4小时显示出约60%的最大抑制。在HEY卵巢癌细胞中,PND-1186引起pY397 FAK、β5整合素和骨桥蛋白的减少。PND-1186也诱导G0-G1期细胞周期停滞[1,2]。

在皮下接种4T1肿瘤细胞的模型中,PND-1186以100 mg/kg剂量给药后抑制FAK Tyr-397的磷酸化和p130Cas Tyr-410的磷酸化。在原位4T1肿瘤中,PND-1186以150 mg/kg剂量给药16天后最终减少了3.1倍的肿瘤体积。而且,据报道,PND-1186具有抗炎效应,可以抑制乳腺癌向肺部的自发性转移过程[3]。

参考文献:
1. Tanjoni I, Walsh C, Uryu S, et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 764-777.
2. Tancioni I, Uryu S, Sulzmaier F J, et al. FAK inhibition disrupts a beta5 integrin signaling axis controlling anchorage-independent ovarian carcinoma growth. Molecular Cancer Therapeutics, 2014: molcanther. 1063.2014.
3. Walsh C, Tanjoni I, Uryu S, et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 778.