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PHA-848125有效的ATP竞争性CDK抑制剂

PHA-848125

产品编号:A8501
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,200.00 10-15 工作日发货
5mg ¥1,900.00 现货
10mg ¥2,600.00 现货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

PHA-848125

PHA-848125 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

PHA-848125 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 802539-81-7 SDF Download SDF
化学名 N,1,4,4-tetramethyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
SMILES CC1(CC2=CN=C(N=C2C3=C1C(=NN3C)C(=O)NC)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)C
分子式 C25H32N8O 分子量 460.57
溶解度 ≥23.05mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Milciclib(PHA-848125)是有效的ATP竞争性CDK抑制剂,对CDK2的IC50值为45 nM。
靶点 CDK2/CyclinA TrkA CDK7/CyclinH CDK4/CyclinD1 CDK5/p35  
IC50 45 nM 53 nM 150 nM 160 nM 265 nM  

实验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

GL-Mel细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于23.1 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

0.156或0.625 μM,72小时

应用

在GL-Mel细胞中,PHA-848125(0.156 μM)诱导G1细胞的适度增加,对S和G2/M期没有明显影响。PHA-848125(0.625 μM)处理导致G1期细胞显著积累,同时伴随着S期和G2/M期细胞百分比的强烈降低。PHA-848125略微上调了GL-Mel细胞中p53的表达。针对来自不同实体瘤的145个肿瘤细胞系和另外44个源自白血病和淋巴瘤的细胞系,PHA-848125显示出抗增殖活性。

动物实验 [2,3]:

动物模型

K-Ras(G12D)LA2小鼠,人卵巢癌A2780异种移植小鼠模型,皮下植入人异种移植肿瘤的无胸腺小鼠

给药剂量

口服给药,40 mg/kg,每日两次,持续10天

应用

在临床前异种移植物A2780人卵巢癌模型中,PHA-848125显示出良好的疗效,并且在重复的日常处理中耐受性良好。在K-Ras(G12D)LA2小鼠中,使用PHA-848125(40 mg/kg)治疗,每天两次,持续10天,治疗结束时显著抑制肿瘤生长。在两种模型的人类原发性弥散性白血病中,口服PHA-848125(40 mg/kg),每天两次×5天,重复四个周期,显著增加小鼠存活时间。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Caporali S, Alvino E, Starace G, et al. The cyclin-dependent kinase inhibitor PHA-848125 suppresses the in vitro growth of human melanomas sensitive or resistant to temozolomide, and shows synergistic effects in combination with this triazene compound[J]. Pharmacological research, 2010, 61(5): 437-448.

[2]. Albanese C, Alzani R, Amboldi N, et al. Dual targeting of CDK and tropomyosin receptor kinase families by the oral inhibitor PHA-848125, an agent with broad-spectrum antitumor efficacy[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(8): 2243-2254.

[3]. Degrassi A, Russo M, Nanni C, et al. Efficacy of PHA-848125, a cyclin-dependent kinase inhibitor, on the K-RasG12DLA2 lung adenocarcinoma transgenic mouse model: evaluation by multimodality imaging[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(3): 673-681.

产品描述

PHA-848125是一种有效的ATP竞争性Cdk2/cyclin A抑制剂,其IC50值为45 nM。PHA-848125也抑制Cdk7/cyclin H、Cdk4/cyclin D1、Cdk5/p35、Cdk2/cyclin E和Cdk1/cyclin B,但效果弱于对Cdk2/cyclin的抑制作用,(IC50 = 0.15 M、0.16 M、0.265 M、0.363 M和0.398 M)[1]。

CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶。CDK通过结合细胞周期蛋白而被激活,参与细胞周期调控。

在PHA-848125处理的细胞中,CDK底物视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的过度磷酸化形式减少,而pRb以低磷酸化形式积累。此外,此实验还表明,PHA-848125对CDK2活性具有抑制作用。[1]

在人卵巢A2780细胞异种移植小鼠模型中,口服给予20、30和40 mg/kg的PHA-848125,每天两次,持续10天。在40 mg/kg的剂量下,PHA-848125抑制高达91%的A2780肿瘤生长[1]。

参考文献:
1.  Brasca MG, Amboldi N, Ballinari D et al. Identification of N,1,4,4-tetramethyl-8-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (PHA-848125), a potent, orally available cyclin dependent kinase inhibitor. J Med Chem. 2009 Aug 27;52(16):5152-63.