PF-562271
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PF-562271是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的粘着斑激酶(FAK)和富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)抑制剂,IC50值分别为1.5 nmol/L和14 nmol/L。FAK是一种非受体酪氨酸激酶,参与多种细胞内事件。Pyk2与FAK同源,含有48%的氨基酸一致性。PF-562271作为潜在的治疗剂,单独或与其它治疗剂联合用于癌症治疗。据报道,PF-562271有效抑制异种移植和转基因小鼠模型中肿瘤的增殖,剂量依赖地抑制荷瘤小鼠中FAK的磷酸化,EC50值为93 ng/mL。
参考文献:
[1]Stokes JB, Adair SJ, Slack-Davis JK, Walters DM, Tilghman RW, Hershey ED, Lowrey B, Thomas KS, Bouton AH, Hwang RF, Stelow EB, Parsons JT, Bauer TW. Inhibition of focal adhesion kinase by PF-562,271 inhibits the growth and metastasis of pancreatic cancer concomitant with altering the tumor microenvironment. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2135-45. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0261. Epub 2011 Sep 8.
[2]Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155.
- 1. Qi S, Sun X, et al. "FAK Promotes Early Osteoprogenitor Cell Proliferation by Enhancing mTORC1 Signaling." J Bone Miner Res. 2020;10.1002/jbmr.4029. PMID:32286710
- 2. Kath C, Goni-Oliver P, et al. "PTEN suppresses axon outgrowth by down-regulating the level of detyrosinated microtubules." PLoS One. 2018 Apr 4;13(4):e0193257. PMID:29617365
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 507.49 |
Cas No. | 717907-75-0 |
Formula | C21H20F3N7O3S |
Synonyms | PF562271;PF 562271 |
Solubility | ≥25.35 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.25 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | N-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN(C1=C(C=CC=N1)CNC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C4)S(=O)(=O)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
重组激酶试验 |
在激酶缓冲液 [50 mmol/L HEPES (pH 7.5), 125 mmol/L NaCl and 48 mmol/L MgCl2] 中,加入FAK激酶结构域(氨基酸410 ~ 689)、50 μmol/L ATP以及10μ p(Glu/Tyr)。上述反应进行15分钟。再加入经1/2-Log系列浓度稀释的PF-562271,其最高浓度不超过1 μmol/L。每个浓度测试3次。加入一般的抗磷酸酪氨酸 (PY20) 抗体和辣根过氧化物酶 (HRP) 结合的山羊抗小鼠IgG抗体,测定p(Glu/Tyr)磷酸化。加入HRP底物,再加入终止溶液 (2 mol/L H2SO4),于450 nm处读数。使用Hill-Slope模型测定IC50值。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
PC3-M细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于25.4 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
1.1或3.3 μmol/L;48小时 |
实验结果 |
给予3.3 μM PF-562271,48小时后,PF-562271改变PC3-M细胞的细胞周期进程。然而,未能检测出PF-562271对cdk5/p35酶的抑制活性。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
携带U87MG人成胶质细胞瘤细胞的裸鼠 |
给药剂量 |
3.3、10或33 mg/kg;口服给药 |
实验结果 |
在携带U87MG人成胶质细胞瘤细胞的裸鼠中,PF-562271呈剂量和时间依赖性地抑制FAK磷酸化。给予33 mg/kg PF-562271,1小时后,最大的pFAK抑制达78%。然而,单次口服给予PF-562271后,其FAK磷酸化抑制作用 (> 50%) 持续4小时以上。计算的EC50值为93 ng/mL。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155. |
描述 | PF-562271是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的FAK抑制剂,IC50值为1.5 nM,对FAK比对Pyk2的选择性高10倍左右,比作用于其它蛋白激酶(除了一些CDKs)的选择性高100倍以上。 | |||||
靶点 | FAK | Pyk2 | ||||
IC50 | 1.5 nM | 14 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: