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PF-562271

现货
Catalog No.
A8310
ATP竞争性的FAK抑制剂。
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,350.00
现货
5mg
¥ 1,200.00
现货
10mg
¥ 1,900.00
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50mg
¥ 4,700.00
现货

电话: 021-55669583

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Background

PF-562271 is a potent, ATP-competitive and reversible inhibitor of both focal adhesion kinase (FAK), a non-receptor tyrosine kinase involved in a variety of cellular events, and proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2), an FAK homolog containing 48% amino acid identity, with half maximal inhibitory concentration (IC50) of 1.5 nmol/L and 14 nmol/L respectively. As a potential therapeutic agent either alone or in combination with other agents for the treatment of cancer, PF-562271 has been reported to effectively inhibit the proliferation of tumors in both xenograft and transgenic mouse models, in which it dose-dependently inhibits FAK phosphorylation in tumor-bearing mice with half maximal effective concentration (EC50) of 93 ng/mL.

References:
[1]Stokes JB, Adair SJ, Slack-Davis JK, Walters DM, Tilghman RW, Hershey ED, Lowrey B, Thomas KS, Bouton AH, Hwang RF, Stelow EB, Parsons JT, Bauer TW. Inhibition of focal adhesion kinase by PF-562,271 inhibits the growth and metastasis of pancreatic cancer concomitant with altering the tumor microenvironment. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2135-45. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0261. Epub 2011 Sep 8.
[2]Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155.

文献引用

1. Kath C, Goni-Oliver P, et al. "PTEN suppresses axon outgrowth by down-regulating the level of detyrosinated microtubules." PLoS One. 2018 Apr 4;13(4):e0193257. PMID:29617365

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt507.49
Cas No.717907-75-0
FormulaC21H20F3N7O3S
SynonymsPF562271;PF 562271
Solubility≥25.35mg/mL in DMSO, ≥2.25 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.49 mg/mL in H2O
Chemical NameN-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN(C1=C(C=CC=N1)CNC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C4)S(=O)(=O)C
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

重组激酶试验

在激酶缓冲液 [50 mmol/L HEPES (pH 7.5), 125 mmol/L NaCl and 48 mmol/L MgCl2] 中,加入FAK激酶结构域(氨基酸410 ~ 689)、50 μmol/L ATP以及10μ p(Glu/Tyr)。上述反应进行15分钟。再加入经1/2-Log系列浓度稀释的PF-562271,其最高浓度不超过1 μmol/L。每个浓度测试3次。加入一般的抗磷酸酪氨酸 (PY20) 抗体和辣根过氧化物酶 (HRP) 结合的山羊抗小鼠IgG抗体,测定p(Glu/Tyr)磷酸化。加入HRP底物,再加入终止溶液 (2 mol/L H2SO4),于450 nm处读数。使用Hill-Slope模型测定IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

PC3-M细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于25.4 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1.1或3.3 μmol/L;48小时

实验结果

给予3.3 μM PF-562271,48小时后,PF-562271改变PC3-M细胞的细胞周期进程。然而,未能检测出PF-562271对cdk5/p35酶的抑制活性。

动物实验 [1]:

动物模型

携带U87MG人成胶质细胞瘤细胞的裸鼠

给药剂量

3.3、10或33 mg/kg;口服给药

实验结果

在携带U87MG人成胶质细胞瘤细胞的裸鼠中,PF-562271呈剂量和时间依赖性地抑制FAK磷酸化。给予33 mg/kg PF-562271,1小时后,最大的pFAK抑制达78%。然而,单次口服给予PF-562271后,其FAK磷酸化抑制作用 (> 50%) 持续4小时以上。计算的EC50值为93 ng/mL。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155.

生物活性

描述 PF-562271是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的FAK抑制剂,IC50值为1.5 nM,对FAK比对Pyk2的选择性高10倍左右,比作用于其它蛋白激酶(除了一些CDKs)的选择性高100倍以上。
靶点 FAK Pyk2        
IC50 1.5 nM 14 nM        

质量控制

化学结构

PF-562271

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