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PF-543

 
Catalog No.
A3717
SphK1选择性抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 727.00
现货
5mg
¥ 681.00
现货
10mg
¥ 1,090.00
现货
50mg
¥ 3,272.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

PF-543是一种新型的细胞渗透性鞘氨醇激酶(SphK1)抑制剂,其IC50值为3.6 nM[1]。

SphK1可以将鞘氨醇磷酸化为1-磷酸鞘氨醇(S1P)。SphK1常位于胞质,但可以移动至膜上参与相关生理过程。S1P主要由SphK1合成,可以促进细胞生长、存活和迁移,同时也能调节淋巴细胞运输。

生化研究表明,SphK1是鞘氨醇竞争性抑制剂,但不具有ATP-竞争性[1]。在1483种高表达SphK1及高速率产生S1P的头颈癌细胞培养物中,预先给予PF-543,于1小时后,减少了10倍的内源性S1P水平,而使鞘氨醇水平成比例增加,这表明PF-543显著抑制了SphK1。然而,尽管细胞内S1P/鞘氨醇比例发生了显著变化,SphK1的特异性抑制对1483种细胞培养物的增殖与存活没有影响[1]。

使用人全血检验PF-543的体外抑制活性。预先准备高SphK1活性的人全血(能够将C17-鞘氨醇快速转换为C17-S1P)。实验结果表明,PF-543是有效的SphK1抑制剂,能够阻断大于90%的C17-S1P形成[1]。

参考文献:
[1] Schnute M E et al. , Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012, 444(1): 79-88.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA yellow oil
StorageStore at -20°C
M.Wt465.6
Cas No.1415562-82-1
FormulaC27H31NO4S
SynonymsPF543; PF 543
Solubility≥23.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥51 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name[(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1=CC(=CC(=C1)OCC2=CC=C(C=C2)CN3CCCC3CO)CS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

1483头颈癌细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于23.3 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

1 μM,1 h

应用

在1483头颈癌细胞中,PF-543预处理1小时剂量依赖性消耗细胞内S1P含量,EC50浓度为8.4 nM,同时伴随着鞘氨醇的细胞内水平升高。PF-543对其他几种癌细胞系的生长没有影响。在人全血中,PF-543抑制S1P形成,IC50为26.7 nM。

动物实验 [2]:

动物模型

肺动脉高压小鼠低氧模型

给药剂量

腹腔注射,10 mg/kg,24 h

应用

在肺动脉高压小鼠低氧模型中,PF-543对血管重塑无影响,但降低右心室肥大。在小鼠中,给药10 mg/kg PF-543 24小时降低了肺血管中的SK1表达。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Schnute M E, McReynolds M D, Kasten T, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1[J]. Biochemical Journal, 2012, 444(1): 79-88.

[2]. MacRitchie N, Volpert G, Al Washih M, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension[J]. Cellular signalling, 2016, 28(8): 946-955.

生物活性

Description PF-543是一种新型的细胞渗透性SphK1抑制剂,其Ki值为3.6 nM。
靶点 SphK1          
IC50 3.6 nM (Ki)          

质量控制