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PF-543SphK1选择性抑制剂

PF-543

产品编号:A3717
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,050.00 现货
5mg ¥1,100.00 现货
10mg ¥1,950.00 现货
50mg ¥7,000.00 10-15 工作日发货
200mg ¥18,000.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Wang S, Liang Y, et al. "Triple Negative Breast Cancer Depends on Sphingosine Kinase 1 (SphK1)/Sphingosine-1-Phosphate (S1P)/Sphingosine 1-Phosphate Receptor 3 (S1PR3)/Notch Signaling for Metastasis." Med Sci Monit. 2018 Apr 1;24:1912-1923. PMID:29605826

质量控制

化学结构

PF-543

相关生物数据

PF-543

PF-543 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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C1
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C2
V2

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PF-543 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 1415562-82-1 SDF Download SDF
别名 PF543; PF 543
化学名 [(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol
SMILES CC1=CC(=CC(=C1)OCC2=CC=C(C=C2)CN3CCCC3CO)CS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4
分子式 C27H31NO4S 分子量 465.6
溶解度 ≥23.3 mg/mL in DMSO, ≥51 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.72 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A yellow oil 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description PF-543是一种新型的细胞渗透性SphK1抑制剂,其Ki值为3.6 nM。
靶点 SphK1          
IC50 3.6 nM (Ki)          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

1483头颈癌细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于23.3 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

1 μM,1 h

应用

在1483头颈癌细胞中,PF-543预处理1小时剂量依赖性消耗细胞内S1P含量,EC50浓度为8.4 nM,同时伴随着鞘氨醇的细胞内水平升高。PF-543对其他几种癌细胞系的生长没有影响。在人全血中,PF-543抑制S1P形成,IC50为26.7 nM。

动物实验 [2]:

动物模型

肺动脉高压小鼠低氧模型

给药剂量

腹腔注射,10 mg/kg,24 h

应用

在肺动脉高压小鼠低氧模型中,PF-543对血管重塑无影响,但降低右心室肥大。在小鼠中,给药10 mg/kg PF-543 24小时降低了肺血管中的SK1表达。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Schnute M E, McReynolds M D, Kasten T, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1[J]. Biochemical Journal, 2012, 444(1): 79-88.

[2]. MacRitchie N, Volpert G, Al Washih M, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension[J]. Cellular signalling, 2016, 28(8): 946-955.

产品描述

PF-543是一种新型的细胞渗透性鞘氨醇激酶(SphK1)抑制剂,其IC50值为3.6 nM[1]。

SphK1可以将鞘氨醇磷酸化为1-磷酸鞘氨醇(S1P)。SphK1常位于胞质,但可以移动至膜上参与相关生理过程。S1P主要由SphK1合成,可以促进细胞生长、存活和迁移,同时也能调节淋巴细胞运输。

生化研究表明,SphK1是鞘氨醇竞争性抑制剂,但不具有ATP-竞争性[1]。在1483种高表达SphK1及高速率产生S1P的头颈癌细胞培养物中,预先给予PF-543,于1小时后,减少了10倍的内源性S1P水平,而使鞘氨醇水平成比例增加,这表明PF-543显著抑制了SphK1。然而,尽管细胞内S1P/鞘氨醇比例发生了显著变化,SphK1的特异性抑制对1483种细胞培养物的增殖与存活没有影响[1]。

使用人全血检验PF-543的体外抑制活性。预先准备高SphK1活性的人全血(能够将C17-鞘氨醇快速转换为C17-S1P)。实验结果表明,PF-543是有效的SphK1抑制剂,能够阻断大于90%的C17-S1P形成[1]。

参考文献:
[1] Schnute M E et al. , Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012, 444(1): 79-88.