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PF-3758309PAK4抑制剂

PF-3758309

产品编号:A3716
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥600.00 现货
10mg ¥790.00 现货
50mg ¥2,350.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Ramos-Alvarez I, Jensen RT. "P21-activated kinase 4 in pancreatic acinar cells is activated by numerous gastrointestinal hormones/neurotransmitters and growth factors by novel signaling, and its activation stimulates secretory/growth cascades." Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Aug 1;315(2):G302-G317. PMID:29672153

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

PF-3758309

相关生物数据

PF-3758309

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化学性质

CAS号 898044-15-0 SDF Download SDF
别名 PF 3758309; PF3758309
化学名 N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide
SMILES CC1=NC2=C(C(=N1)NC3=NNC4=C3CN(C4(C)C)C(=O)NC(CN(C)C)C5=CC=CC=C5)SC=C2
分子式 C25H30N8OS 分子量 490.62
溶解度 ≥24.53 mg/mL in DMSO, ≥101.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.11 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description PF-03758309是一种有效的和ATP竞争性的吡咯并吡唑类PAK4抑制剂,其IC50值为1.3 nM。
靶点 PAK4          
IC50 Ki=18.7 nM, Kd = 2.7 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

磷酸-GEF-H1细胞试验

使用稳定转染四环素诱导的PAK4激酶域(氨基酸291 ~ 591)以及持续表达HA标记的GEFH1ΔDH(氨基酸210 ~ 921)的HEK293细胞来构建TR-293-KDG细胞。将TR-293-KDG细胞与PF-3758309一起孵育3小时,将其加入到含抗HA抗体的实验板上,使用抗磷酸-S810-GEF-H1抗体进行测定,并通过辣根过氧化物酶标记山羊抗兔抗体结合物进行定量。

细胞实验 [1]:

细胞系

HEK293T细胞、HCT116细胞和 SKOV3 细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于24.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1 μM;72小时

实验结果

在测试的细胞系中,PF-3758309抑制PAK4底物GEF-H1的磷酸化和锚定非依赖生长。此外,PF-3758309还抑制内源性pGEF-H1在HCT116细胞中积累。

动物实验 [1]:

动物模型

一系列人异种移植肿瘤模型

给药剂量

7.5 ~ 30 mg/kg;口服给药;每天2次,持续9 ~ 18天

实验结果

在5个模型(包括PAK4依赖性的HCT116和A549模型)中,PF-3758309显著抑制肿瘤生长。另一方面,PF-3758309对DLD1细胞(PAK4等位基因中的一个发生功能丧失性突变)没有显示出抑制作用。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Murray B W et al. Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF-3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107(20): 9446-9451.

产品描述

PF-03758309是PAK4的抑制剂,其IC50值为1.3 nM[1]。

p21活化激酶(PAKs)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,通过Rho GTP酶调节细胞骨架重组以及核信号。PAK4属于PAKs家族,特异性地与Cdc42-GTP和JNK-GTP相互作用。PAK4参与丝状伪足形成,在肌动蛋白细胞骨架重组中起着重要作用。

生化研究表明,PF-3758309是ATP竞争性的PAK4抑制剂,可以抑制激酶活性[1]。使用各种肿瘤细胞系筛选PAK4,PF-3758309抑制PAK4底物(GEF-H1)磷酸化和PAK4诱导的锚定非依赖性细胞生长,其IC50值分别为1.3 nM和4.7 ±3 nM[1]。使用各种PAKs相关激酶筛选PF-3758309,PF-3758309对PAK4显示出良好效应及选择性[1]。细胞分析表明,PF-3758309可以调节PAK4依赖性信号节点,并与p53信号通路相关[1]。

在人类HCT116和A549细胞异种移植模型中,探讨了PF-3758309的体内活性。口服给予PF-3758309(7.5 ~ 30 mg/kg),每天2次,持续9 ~ 18天,显著抑制所有模型的肿瘤生长。结果表明,在HCT116和A549模型中,肿瘤生长是由PAK依赖性信号通路引起的。此外,在某些模型中,PF-3758309调节PAK相关细胞增殖与存活。因此,PF-3758309具有PAK4抑制活性[1]。

参考文献:
[1] Murray B W et al. , Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF-3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107(20): 9446-9451.