PF-3758309
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PF-03758309是PAK4的抑制剂,其IC50值为1.3 nM[1]。
p21活化激酶(PAKs)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,通过Rho GTP酶调节细胞骨架重组以及核信号。PAK4属于PAKs家族,特异性地与Cdc42-GTP和JNK-GTP相互作用。PAK4参与丝状伪足形成,在肌动蛋白细胞骨架重组中起着重要作用。
生化研究表明,PF-3758309是ATP竞争性的PAK4抑制剂,可以抑制激酶活性[1]。使用各种肿瘤细胞系筛选PAK4,PF-3758309抑制PAK4底物(GEF-H1)磷酸化和PAK4诱导的锚定非依赖性细胞生长,其IC50值分别为1.3 nM和4.7 ±3 nM[1]。使用各种PAKs相关激酶筛选PF-3758309,PF-3758309对PAK4显示出良好效应及选择性[1]。细胞分析表明,PF-3758309可以调节PAK4依赖性信号节点,并与p53信号通路相关[1]。
在人类HCT116和A549细胞异种移植模型中,探讨了PF-3758309的体内活性。口服给予PF-3758309(7.5 ~ 30 mg/kg),每天2次,持续9 ~ 18天,显著抑制所有模型的肿瘤生长。结果表明,在HCT116和A549模型中,肿瘤生长是由PAK依赖性信号通路引起的。此外,在某些模型中,PF-3758309调节PAK相关细胞增殖与存活。因此,PF-3758309具有PAK4抑制活性[1]。
参考文献:
[1] Murray B W et al. , Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF-3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107(20): 9446-9451.
2. Ramos-Alvarez I, Jensen RT. "P21-activated kinase 4 in pancreatic acinar cells is activated by numerous gastrointestinal hormones/neurotransmitters and growth factors by novel signaling, and its activation stimulates secretory/growth cascades." Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Aug 1;315(2):G302-G317. PMID:29672153
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 490.62 |
Cas No. | 898044-15-0 |
Formula | C25H30N8OS |
Synonyms | PF 3758309; PF3758309 |
Solubility | ≥24.53 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥101.4 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1=NC2=C(C(=N1)NC3=NNC4=C3CN(C4(C)C)C(=O)NC(CN(C)C)C5=CC=CC=C5)SC=C2 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
磷酸-GEF-H1细胞试验 |
使用稳定转染四环素诱导的PAK4激酶域(氨基酸291 ~ 591)以及持续表达HA标记的GEFH1ΔDH(氨基酸210 ~ 921)的HEK293细胞来构建TR-293-KDG细胞。将TR-293-KDG细胞与PF-3758309一起孵育3小时,将其加入到含抗HA抗体的实验板上,使用抗磷酸-S810-GEF-H1抗体进行测定,并通过辣根过氧化物酶标记山羊抗兔抗体结合物进行定量。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
HEK293T细胞、HCT116细胞和 SKOV3 细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于24.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
1 μM;72小时 |
实验结果 |
在测试的细胞系中,PF-3758309抑制PAK4底物GEF-H1的磷酸化和锚定非依赖生长。此外,PF-3758309还抑制内源性pGEF-H1在HCT116细胞中积累。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
一系列人异种移植肿瘤模型 |
给药剂量 |
7.5 ~ 30 mg/kg;口服给药;每天2次,持续9 ~ 18天 |
实验结果 |
在5个模型(包括PAK4依赖性的HCT116和A549模型)中,PF-3758309显著抑制肿瘤生长。另一方面,PF-3758309对DLD1细胞(PAK4等位基因中的一个发生功能丧失性突变)没有显示出抑制作用。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Murray B W et al. Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF-3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107(20): 9446-9451. |
Description | PF-03758309是一种有效的和ATP竞争性的吡咯并吡唑类PAK4抑制剂,其IC50值为1.3 nM。 | |||||
靶点 | PAK4 | |||||
IC50 | Ki=18.7 nM, Kd = 2.7 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: