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相关产品
PF-2545920PDE10A的有效选择性抑制剂

PF-2545920

产品编号:A4325
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,400.00 现货
5mg ¥1,890.00 现货
10mg ¥2,590.00 现货
50mg ¥6,790.00 现货
200mg ¥18,690.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

PF-2545920

PF-2545920 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

PF-2545920 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1292799-56-4 SDF Download SDF
化学名 2-[[4-(1-methyl-4-pyridin-4-ylpyrazol-3-yl)phenoxy]methyl]quinoline
SMILES CN1C=C(C(=N1)C2=CC=C(C=C2)OCC3=NC4=CC=CC=C4C=C3)C5=CC=NC=C5
分子式 C25H20N4O 分子量 392.45
溶解度 ≥19.35 mg/mL in DMSO, ≥99.8 mg/mL in EtOH, <2.11 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description PF-2545920 is a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase 10A (PDE10A) with IC50 value of 0.37 nM.
Targets PDE10A          
IC50 0.37 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

大鼠纹状体细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 19.35 mg/ml。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1μM在30℃下孵育30分钟

应用

PF-2545920的生化特征表明,PF-2545920能够调节多巴胺D1直接和D2间接纹状体通路,并调节纹状体中一系列谷氨酸受体亚型的磷酸化状态。 令人惊奇的是,研究发现PDE10A抑制可以增加细胞表面(+/-)-α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸受体GluR1亚基残基丝氨酸845处的磷酸化。

动物实验 [1]:

动物模型

雄性CF-1小鼠或者SD大鼠

剂量

1-30 mg/kg,腹腔注射

应用

PF-2545920在一系列抗精神病药物模型中起作用,它可以拮抗阿朴吗啡诱导的小鼠爬行、抑制大鼠和小鼠中的条件回避反应,并阻断N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂诱导的大鼠声学惊恐反应的前脉冲抑制缺陷。在改善小鼠基线感觉门控的同时,所有这些都进一步验证了以前报告的观察结果。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Grauer SM, et al. Phosphodiesterase 10A inhibitor activity in preclinical models of the positive, cognitive, and negative symptoms of schizophrenia. J Pharmacol Exp Ther, 2009, 331(2), 574-590.

产品描述

PF-2545920是磷酸二酯酶10A(PDE10A)的抑制剂,IC50值为0.37 nM[1]。

PDE10A在纹状体的中型多棘神经元中高度表达,调节cGMP和cAMP。PDE10A抑制剂可以调节皮质-纹状体丘脑环路的环核苷酸信号。之前开发的PDE抑制剂具有潜在的治疗效用,但对PDE的抑制存在脱靶效应,有潜在的安全风险。PF-2545920具有更强的选择性,在体外和体内均有效,具有改善的中枢神经系统渗透性。它对环核苷酸的神经化学升高及抗精神病活性的模型预测中具有良好的体内疗效。给予小鼠PF-2545920可增加纹状体中cGMP的含量,最低有效剂量约为1 mg/kg[1]。

参考文献:
[1] Verhoest PR, Chapin DS, Corman M, Fonseca K, Harms JF, Hou X, Marr ES, Menniti FS, Nelson F, O'Connor R, Pandit J, Proulx-Lafrance C, Schmidt AW, Schmidt CJ, Suiciak JA, Liras S.  Discovery of a novel class of phosphodiesterase 10A inhibitors and identification of clinical candidate 2-[4-(1-methyl-4-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl)-phenoxymethyl]-quinoline (PF-2545920) for the treatment of schizophrenia. J Med Chem. 2009 Aug 27;52(16):5188-96.