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PF-06463922ALK/ROS1的强效选择性抑制剂

PF-06463922

产品编号:B4882
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥830.00 现货
5mg ¥650.00 现货
25mg ¥2,400.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

PF-06463922 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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PF-06463922 Molarity Calculator

Mass
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化学性质

CAS号 1454846-35-5 SDF Download SDF
别名 lorlatinib
SMILES FC1=CC([C@H](OC2=C(N)N=CC(C3=C(C#N)N(C)N=C3CN4C)=C2)C)=C(C4=O)C=C1
分子式 C21H19FN6O2 分子量 406.41
溶解度 ≥20.3mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

携带SLC34A2-ROS1(S/L)蛋白的HCC78细胞和表达CD74-ROS1融合物的BaF3细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>20.3mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-10000 nM

应用

在HCC78和BaF3 CD74-ROS1细胞中,PF-06463922有效抑制细胞增殖,IC50值分别为1.3和0.6nM。PF-06463922剂量依赖性地降低HCC78细胞中SLC34A2-ROS1和下游信号分子SHP2,Erk1/2和AKT的磷酸化。

动物实验[1]:

动物模型

携带FIG-ROS1多形性成胶质细胞瘤(GBM)肿瘤的小鼠

剂量

10 mg/kg/d; 皮下渗透泵; 3、7或14天治疗

应用

在携带FIG-ROS1 GBM肿瘤的小鼠中,PF-06463922在7-d和14-d治疗后显著回归GBM LSL-FIG-ROS1;Cdkn2a-/-;LSL-Luc肿瘤。PF-06463922降低整体肿瘤细胞大小和Ki67阳性细胞数。PF-06463922在肿瘤细胞裂解物中减少pFIG-ROS1,pSHP2,pMEK1/2和pERK1/2。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Zou HY, Li Q, Engstrom LD, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015, 112(11): 3493-3498.

产品描述

PF-06463922是ALK/ROS1的有效的选择性抑制剂,对ROS1融合酶激酶活性的IC50值范围为0.19-0.53 nM [1]。

受体酪氨酸激酶c-ros致癌基因1(ROS1)是含有与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(ALK/LTK)和胰岛素受体(INSR)RTK家族相关的激酶结构域的一种受体[1]。

通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化,与crizotinib、ceritinib、alectinib和foretinib(XL-880)相比,PF-06463922对ROS1的效力提高30倍。工程化的NIH 3T3细胞表达人类ROS1融合致癌基因。在这些细胞中,通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化,结果表明,PF-06463922比foretinib和crizotinib的效能高大于10倍,超过foretinib和crizotinib的效能大于100倍[1]。

在各种人类癌症中发现ROS1激酶的3'区参与致癌基因融合[2]。CD74-ROS1、CD74-ROS1G2032R和FIG-ROS1(S) s.c.皮下注射肿瘤异种移植模型中(250 mm3),与对照组相比,使用各种剂量PF-06463992连续治疗7或9天,0.2至1 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了FIGROS1(S)和CD74-ROS1肿瘤的生长。2-6 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著减小了肿瘤体积(58-85%,P <0.0001)。在NIH 3T3-CD74-ROS1G2032R肿瘤动物模型中,1.0、3.0和10 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了28%、44%和90%的肿瘤生长。与对照组相比,30mg/kg/d的PF-06463922抑制12%的肿瘤生长[1]。

参考文献:
[1].  Zou HY, Li Q, Engstrom LD, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015, 112(11): 3493-3498.
[2].  Davies KD, Le AT, Theodoro MF, et al. Identifying and targeting ROS1 gene fusions in non–small cell lung cancer. Clinical Cancer Research, 2012, 18(17): 4570-4579.