PF-00562271

Catalog No.

A8320

有效的ATP竞争性FAK/Pyk2抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 954.00	现货
5mg	￥ 636.00	现货
25mg	￥ 1,454.00	现货

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背景
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

PF-562271是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的FAK/Pyk2抑制剂，相应IC50值为1.5 nmol/L和14 nmol/L。粘着斑激酶（FAK）是一种非受体酪氨酸激酶，参与多种细胞活动，而富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（Pyk2）与FAK同源，具有48％的氨基酸序列一致性。PF-562271作为一个潜在的抗癌药物，可以单独使用或与其它抗癌药物联合使用。据报道，在异种移植和转基因小鼠模型中，PF-562271呈剂量依赖性地抑制荷瘤小鼠中的FAK磷酸化（EC50 = 93 ng/mL），有效地抑制肿瘤增殖。

参考文献：
[1]Stokes JB, Adair SJ, Slack-Davis JK, Walters DM, Tilghman RW, Hershey ED, Lowrey B, Thomas KS, Bouton AH, Hwang RF, Stelow EB, Parsons JT, Bauer TW. Inhibition of focal adhesion kinase by PF-562,271 inhibits the growth and metastasis of pancreatic cancer concomitant with altering the tumor microenvironment. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2135-45. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0261. Epub 2011 Sep 8.
[2]Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155.

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	665.66
Cas No.	939791-38-5
Formula	C₂₁H₂₀F₃N₇O₃S·C₆H₆O₃S
Synonyms	PF-562271;PF00562271;PF62271
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥11.1 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	benzenesulfonic acid;N-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CN(C1=C(C=CC=N1)CNC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C4)S(=O)(=O)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	鳞状细胞癌细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	1 μM，48 hr
应用	在鳞状细胞癌中，用FAK激酶抑制剂PF-562,271处理表达野生型FAK的细胞，导致细胞迁移减少，在FAK-/-细胞中有类似情况。PF-562,271以剂量依赖性方式抑制FAK Y397的自磷酸化。PF-562,271抑制高尔基体朝向。在PF-562,271处理细胞中，PF-562,271抑制Pyk2和Pyk2自磷酸化。在FAK wt细胞中，PF-562,271以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。在FAK wt细胞中，PF-562,271（0.25 μM）以剂量依赖性方式抑制集落形成。用溶解在甲基纤维素中的PF-562,271处理导致微小但显著地降低S期细胞数量，而对应的G1期细胞数量的增加不显著。
动物实验 [2,3]:
动物模型	携带PC-3M、BT474、BxPc3和LoVo肿瘤的小鼠
给药剂量	口服，25-50 mg/kg，每天两次
应用	在几个人类皮下异种移植模型中，PF-562271以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，并且对PC-3M、BT474、BxPc3和LoVo产生最大的肿瘤抑制，剂量为25至50 mg/kg，每天两次，其抑制率为78％至94％，无体重下降、发病或死亡现象。口服PF-562271（25 mg/kg）显著降低皮下和骨转移PC3M-luc-C6异种移植模型中的肿瘤进展。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Serrels A, McLeod K, Canel M, et al. The role of focal adhesion kinase catalytic activity on the proliferation and migration of squamous cell carcinoma cells[J]. International journal of cancer, 2012, 131(2): 287-297. [2]. Roberts W G, Ung E, Whalen P, et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271[J]. Cancer research, 2008, 68(6): 1935-1944. [3]. Roberts W G, Ung E, Whalen P, et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271[J]. Cancer research, 2008, 68(6): 1935-1944.

生物活性

Description	PF-00562271，PF-562271的苯磺酸盐，是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的FAK抑制剂，其IC50值为1.5 nM，而其对Pyk2的效力约少10倍。PF-00562271对FAK的选择性比对其它蛋白激酶（除一些CDK外）高100倍以上。
靶点	FAK	Pyk2
IC50	1.5 nM	14 nM