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PD 173074FGFR抑制剂

PD 173074

产品编号:A8253
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥600.00 现货
10mg ¥500.00 现货
50mg ¥1,400.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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化学结构

PD 173074

相关生物数据

PD 173074

相关生物数据

PD 173074

PD 173074 Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 219580-11-7 SDF Download SDF
别名 PD 173074,PD-173074
化学名 1-tert-butyl-3-[2-[4-(diethylamino)butylamino]-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]urea
SMILES CCN(CC)CCCCNC1=NC2=NC(=C(C=C2C=N1)C3=CC(=CC(=C3)OC)OC)NC(=O)NC(C)(C)C
分子式 C28H41N7O3 分子量 523.67
溶解度 ≥26.1835mg/mL in DMSO 储存条件 Store at 4°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description PD173074是一种强效的FGFR1抑制剂,IC50值约为25 nM,同时抑制VEGFR2,IC50值为100-200 nM,对FGFR1的选择性比PDGFR及c-Src高约1000倍。
靶点 FGFR1 VEGFR2        
IC50 ~25 nM 100-200 nM        

实验操作

激酶实验 [1]:

体外激酶抑制试验

使用全长FGFR-1激酶,在100 μL反应体系中进行试验。上述反应体系含25 mM HEPES缓冲液 (pH 7.4),150 mM NaCl,10 mM MnCl2,0.2 mM原钒酸钠,750 μg/mL谷氨酸和酪氨酸共聚物 (4:1),各种浓度的PD 173074,和60 ~ 75 ng酶。加入[γ-32P]ATP(每次孵育需要含0.4 μCi [γ-32P]ATP的5 μM ATP)开始反应,将样品置于25 °C下孵育10分钟。加入30%三氯乙酸,将材料沉淀到玻璃纤维滤垫上,终止上述反应。用15%三氯乙酸将过滤膜洗涤3次,使用WALLAC1250 betaplate计数器测定过滤膜的放射性,计算掺入到谷氨酸酪氨酸聚合物底物的[32P]量。

细胞实验 [1]:

细胞系

NIH 3T3细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0 ~ 1000 nM;5分钟

实验结果

PD 173074呈剂量依赖性地抑制FGFR1自磷酸化,其IC50值为1 ~ 5 nM。此外,PD 173074也抑制VEGFR2自磷酸化,其IC50值为100 ~ 200 nM。

动物实验 [1]:

动物模型

诱导角膜新生血管的Swiss Webster小鼠模型

给药剂量

1或2 mg/kg/day;腹腔注射

实验结果

在1或2 mg/kg/day的剂量下,PD 173074呈剂量依赖性地显着抑制由FGF或VEGF诱导的血管生成。此外,PD 173074没有显著的毒性。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Mohammadi M, Froum S, Hamby JM, Schroeder MC, Panek RL, Lu GH, Eliseenkova AV, Green D, Schlessinger J, Hubbard SR. Crystal structure of an angiogenesis inhibitor bound to the FGF receptor tyrosine kinase domain. EMBO J. 1998 Oct 15;17(20):5896-904.

产品描述

PD173074 是一种强效的和选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂。据报道,成纤维细胞生长因子-2能诱导小细胞肺癌(SCLC)细胞的增殖和化疗耐药性。

体外: 已发现PD173074剂量依赖性地阻断H-510 和H-69 SCLC 增殖和集落生长,并防止FGF-2诱导的化疗耐药性。这些作用与FGFR1 和FGFR2 磷酸转移作用的抑制有相关性。此外,PD173074对FGFR 酪氨酸激酶具有高选择性[ 2 ]。

体内: 在H-510 异种移植小鼠模型中,类似见于单药顺铂给药,肿瘤生长显著改善。相应地,与假处理对照组的动物相比,PD173074 治疗导致中位生存期显著延长。更显著地,在50% 的H-69 异种移植小鼠中,PD173074也诱导持续6 个月以上的完全应答[2]。

临床试验: PD173074 仍处于临床前研究阶段,当前没有临床资料。

参考文献:
[1] Pardo OE, Latigo J, Jeffery RE, Nye E, Poulsom R, Spencer-Dene B, Lemoine NR, Stamp GW, Aboagye EO, Seckl MJ.  The fibroblast growth factor receptor inhibitor PD173074 blocks small cell lung cancer growth in vitro and in vivo. Cancer Res. 2009 Nov 15;69(22):8645-51.
[2] Mohammadi M, Froum S, Hamby JM, Schroeder MC, Panek RL, Lu GH, Eliseenkova AV, Green D, Schlessinger J, Hubbard SR.  Crystal structure of an angiogenesis inhibitor bound to the FGF receptor tyrosine kinase domain. EMBO J. 1998 Oct 15;17(20):5896-904.