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PCI-24781 (CRA-024781)

 
Catalog No.
A4098
Pan-HDAC抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 818.00
现货
5mg
¥ 727.00
现货
10mg
¥ 1,090.00
现货
50mg
¥ 3,272.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

CRA-024781是一种新型HDAC抑制剂,作用于HDAC1、HDAC2、HADC3、HADC6、HADC8和HADC10,Ki值分别为7 nM、19 nM、8.2 nM、17 nM、280 nM和24 nM[1]。

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一类酶,从组蛋白赖氨酸残基的ε-N-乙酰基上除去乙酰基(O = C-CH 3),使组蛋白更紧密地包裹DNA。

CRA-024781对10个人肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性,GI50值介于0.15-3.09 μM之间。CRA-024781对HUVEC内皮细胞也具有抗增殖效应,GI50值为0.43 μM。在HCT116 或DLD-1细胞中,CRA-024781引起乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性积累,表明这些细胞中HDAC酶受到抑制。CRA-024781也诱导p21(在抗肿瘤效应中具有作用的蛋白)的表达,导致PARP切割和γH2AX积累,表明细胞凋亡[1]。

在HCT116和DLD-1异种移植小鼠中,CRA-024781以200 mg/kg的剂量,每天一次,隔天给药后分别抑制69%和59%的肿瘤生长。在HCT116模型中,CRA-024781以20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg或160 mg/kg(q.d. × 4/每周)剂量给药后分别引起48%、57%、82.2%或80.0%的肿瘤生长抑制[1]。

参考文献:
[1].  Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5): 1309-1317.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt397.42
Cas No.783355-60-2
FormulaC21H23N3O5
Solubilityinsoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.75 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-(hydroxycarbamoyl)phenoxy]ethyl]-1-benzofuran-2-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN(C)CC1=C(OC2=CC=CC=C21)C(=O)NCCOC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:

HDAC酶活性

连续采用胰蛋白酶偶联法检测HDAC酶活。将100 μL反应体系置于96孔板中,检测抑制剂特征。将HDAC酶添加到50 mM HEPES,100 mM KCl,0.001% Tween 20,5% DMSO (pH 7.4) 以及含牛血清蛋白的反应体系中,将其与不同浓度的PCI-24781混合,孵育15分钟。每种HDAC同工酶使用的BSA浓度不一样,分别为0% (HDAC1)、0.01% (HDAC2、3、8和10)和0.05% (HDAC6)。胰蛋白酶的终浓度为50 nM,乙酰基-甘氨酸-丙氨酸-(N-乙酰基-赖氨酸)-AMC的终浓度为25 μM (HDAC1、HDAC3和HDAC6), 50 μM (HDAC2和HDAC10)和100 μM (HDAC8),开始反应。设置8个阴性对照反应(不加入PCI-24781)。使用荧光酶标仪检测反应。30分钟后,选择355 nm的激发波长和460 nm的检测波长,测定30分钟内的荧光值。将随时间而增强的荧光值作为反应速率。通过BatchKi程序计算抑制常数Ki(app)。

细胞实验 [1]:

细胞系

HCT116、DLD-1、HCT-15、MCF-7、BT-549、NCI-H226、CWR-22RV1、NCI-PC3、SKOV-3、OVCAR-3和HUVEC细胞系

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

~ 10 μM;48、72、96或120小时

实验结果

PCI-24781有效对抗多种肿瘤细胞系,其GI50%值为0.15 ~ 3.09 μM。此外,PCI-24781也抑制HUVEC增值,其GI50%值为0.43 μM。

动物实验 [1]:

动物模型

皮下注射HCT116和DLD-1肿瘤细胞的BALB/c nu/nu雌性小鼠

给药剂量

200 mg/kg;静脉注射;每日1次,隔天给药

实验结果

在小鼠中,PCI-24781(200 mg/kg;静脉注射;每日1次,隔天给药)显著抑制HCT116和DLD-1肿瘤细胞生长(69%和59%)。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5): 1309-1317.

生物活性

描述 PCI-24781是HDACs的抑制剂,作用于HDAC1、HDAC3/SMRT、HDAC6和HDAC2,Ki值分别为7 nM、8.2 nM、17 nM和19 nM。
靶点 HDAC1 HDAC3/SMRT HDAC6 HDAC2 HDAC10 HDAC8
IC50 7 nM (Ki) 8.2 nM (Ki) 17 nM (Ki) 19 nM (Ki) 24 nM 280 nM

质量控制