PCI-24781 (CRA-024781)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CRA-024781是一种新型HDAC抑制剂,作用于HDAC1、HDAC2、HADC3、HADC6、HADC8和HADC10,Ki值分别为7 nM、19 nM、8.2 nM、17 nM、280 nM和24 nM[1]。
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一类酶,从组蛋白赖氨酸残基的ε-N-乙酰基上除去乙酰基(O = C-CH 3),使组蛋白更紧密地包裹DNA。
CRA-024781对10个人肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性,GI50值介于0.15-3.09 μM之间。CRA-024781对HUVEC内皮细胞也具有抗增殖效应,GI50值为0.43 μM。在HCT116 或DLD-1细胞中,CRA-024781引起乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性积累,表明这些细胞中HDAC酶受到抑制。CRA-024781也诱导p21(在抗肿瘤效应中具有作用的蛋白)的表达,导致PARP切割和γH2AX积累,表明细胞凋亡[1]。
在HCT116和DLD-1异种移植小鼠中,CRA-024781以200 mg/kg的剂量,每天一次,隔天给药后分别抑制69%和59%的肿瘤生长。在HCT116模型中,CRA-024781以20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg或160 mg/kg(q.d. × 4/每周)剂量给药后分别引起48%、57%、82.2%或80.0%的肿瘤生长抑制[1]。
参考文献:
[1]. Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5): 1309-1317.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 397.42 |
Cas No. | 783355-60-2 |
Formula | C21H23N3O5 |
Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.75 mg/mL in DMSO with gentle warming |
Chemical Name | 3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-(hydroxycarbamoyl)phenoxy]ethyl]-1-benzofuran-2-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN(C)CC1=C(OC2=CC=CC=C21)C(=O)NCCOC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
HDAC酶活性 |
连续采用胰蛋白酶偶联法检测HDAC酶活。将100 μL反应体系置于96孔板中,检测抑制剂特征。将HDAC酶添加到50 mM HEPES,100 mM KCl,0.001% Tween 20,5% DMSO (pH 7.4) 以及含牛血清蛋白的反应体系中,将其与不同浓度的PCI-24781混合,孵育15分钟。每种HDAC同工酶使用的BSA浓度不一样,分别为0% (HDAC1)、0.01% (HDAC2、3、8和10)和0.05% (HDAC6)。胰蛋白酶的终浓度为50 nM,乙酰基-甘氨酸-丙氨酸-(N-乙酰基-赖氨酸)-AMC的终浓度为25 μM (HDAC1、HDAC3和HDAC6), 50 μM (HDAC2和HDAC10)和100 μM (HDAC8),开始反应。设置8个阴性对照反应(不加入PCI-24781)。使用荧光酶标仪检测反应。30分钟后,选择355 nm的激发波长和460 nm的检测波长,测定30分钟内的荧光值。将随时间而增强的荧光值作为反应速率。通过BatchKi程序计算抑制常数Ki(app)。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
HCT116、DLD-1、HCT-15、MCF-7、BT-549、NCI-H226、CWR-22RV1、NCI-PC3、SKOV-3、OVCAR-3和HUVEC细胞系 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
~ 10 μM;48、72、96或120小时 |
实验结果 |
PCI-24781有效对抗多种肿瘤细胞系,其GI50%值为0.15 ~ 3.09 μM。此外,PCI-24781也抑制HUVEC增值,其GI50%值为0.43 μM。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
皮下注射HCT116和DLD-1肿瘤细胞的BALB/c nu/nu雌性小鼠 |
给药剂量 |
200 mg/kg;静脉注射;每日1次,隔天给药 |
实验结果 |
在小鼠中,PCI-24781(200 mg/kg;静脉注射;每日1次,隔天给药)显著抑制HCT116和DLD-1肿瘤细胞生长(69%和59%)。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5): 1309-1317. |
描述 | PCI-24781是HDACs的抑制剂,作用于HDAC1、HDAC3/SMRT、HDAC6和HDAC2,Ki值分别为7 nM、8.2 nM、17 nM和19 nM。 | |||||
靶点 | HDAC1 | HDAC3/SMRT | HDAC6 | HDAC2 | HDAC10 | HDAC8 |
IC50 | 7 nM (Ki) | 8.2 nM (Ki) | 17 nM (Ki) | 19 nM (Ki) | 24 nM | 280 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: