Pazopanib (GW-786034)

帕唑帕尼

Catalog No.

A3022

(GW-786034)VEGFR/PDGFR/FGFR 的抑制剂。

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 500.00	现货
25mg	￥ 454.00	现货
100mg	￥ 1,363.00	现货
500mg	￥ 4,363.00	现货

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背景
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

Pazopanib是一种有效的和选择性的第二代多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂，作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和c-kit酪氨酸激酶。它参与抑制信号传导途径、血管发生和细胞增殖。在多种肿瘤的小鼠模型中，结合化疗药物，pazopanib表现出优异的抗血管生成和抗肿瘤活性，并具有较好的药代动力学和生物利用度。与VEGF信号传导途径中其他抑制剂相比，它抑制所有的VEGFR亚型的胞内酪氨酸激酶，并表现出不同的药代动力学和毒性特征。最近的研究阐明它在与血管生成相关的信号级联反应中的重要性。

参考文献：
Sonpavde G, Hutson T E. Pazopanib: a novel multitargeted tyrosine kinase inhibitor. Current oncology reports. 2007; 9(2): 115 - 119.
Podar K, Tonon G, Sattler M, et al. The small-molecule VEGF receptor inhibitor pazopanib (GW786034B) targets both tumor and endothelial cells in multiple myeloma. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2006; 103(51): 19478 - 19483.

化学属性

Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	437.52
Cas No.	444731-52-6
Formula	C₂₁H₂₃N₇O₂S
Synonyms	Pazopanib, Votrient, GW786034B, GW 786034, GW-786034
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥10.95 mg/mL in DMSO
Chemical Name	5-[[4-[(2,3-dimethylindazol-6-yl)-methylamino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide;hydrochloride
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CC1=C(C=C(C=C1)NC2=NC=CC(=N2)N(C)C3=CC4=NN(C(=C4C=C3)C)C)S(=O)(=O)N.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	原发性人脑微血管内皮细胞（HBMEC）
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	IC50：2 μM，48 hours
实验结果	Pazopanib处理48小时和72小时后对贴壁依赖性生长的IC50分别为2 μM和1 μM。Pazopanib阻断VEGFR2的磷酸化，破坏下游PLCγ1。它还通过降低磷酸化MEK1/2和ERK1/2以及影响70S6K的磷酸化进而干扰Ras-Raf-ERK途径。我们的研究结果证实pazopanib靶向内皮细胞，影响细胞生长、VEGFR诱导的信号和小管形成。
动物实验[2]:
动物模型	注射MM.1S细胞的免疫缺陷米色裸体（BNX）小鼠
剂量	口服，30 mg/k和100 mg/kg，每天，持续5周
实验结果	与对照组相比，30 mg/kg治疗组小鼠中的肿瘤生长显著延迟，100 mg/kg几乎完全抑制肿瘤生长。但是，在第30天停止治疗后肿瘤迅速恢复。使用Kaplan-Meier和对数秩分析，对照组的平均总生存期（OS）为20天，而30 mg/kg和100 mg/kg pazopanib处理组的平均总生存期分别为41和51天。与对照组相比，30 mg/kg和100 mg/kg pazopanib治疗动物的平均OS统计学显著延长。重要的是，单独的对照或pazopanib治疗不影响体重。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Gril B, Palmieri D, Qian Y, et al. Pazopanib reveals a role for tumor cell B-Raf in the prevention of HER2+ breast cancer brain metastasis. Clinical Cancer Research, 2011, 17(1): 142-153. [2] Podar K, Tonon G, Sattler M, et al. The small-molecule VEGF receptor inhibitor pazopanib (GW786034B) targets both tumor and endothelial cells in multiple myeloma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006, 103(51): 19478-19483.

生物活性

描述	Pazopanib是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR、FGFR、c-Kit和C-FMS的新型多靶点抑制剂，其IC50值为10 nM、30 nM、47 nM、84 nM、74 nM、140 nM和146 nM。
靶点	VEGFR1	VEGFR2	VEGFR3	PDGFR	FGFR
IC50	10 nM	30 nM	47 nM	84 nM	74 nM