OTX-015
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
OTX-015是一种有效的BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，IC50范围介于92-112 nM之间[1]。
BRD2、BRD3和BRD4属于BET bromodomain家族，在调控转录中发挥重要作用。BRDs在多种癌症中调节几种癌基因的转录，因而是一个有希望的癌症治疗靶标[2]。
OTX-015是一种选择性的BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，抑制BRD2、BRD3和BRD4与AcH4的结合。用TR-FRET方法和含有BRD2、BRD3和BRD4的CHO细胞裂解物来研究OTX-015的效应，结果表明，OTX-015剂量依赖地抑制BET家族与AcH4的结合，EC50范围介于10-19 nM之间。在人类肿瘤细胞系中，OTX-015孵育72小时后抑制细胞增殖，GI50范围介于60-200 nM[1]。在 ALKpos ALCL细胞系中，OTX-015处理24小时后使细胞周期停滞在G1期，在处理48和72小时后更明显。在SUPM2 / TS和JB-6细胞系中，OTX-015增加细胞死亡率[3]。
在Ty82 BRD-NUT中线癌异种移植BLAB/c-nu/nu小鼠模型中，OTX-015口服给药后显著抑制肿瘤生长，减少肿瘤体积[1]。
参考文献：
[1]. J. Kay Noel, Kazunori Iwata, Shinsuke Ooike, et al. Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015 [J]. Mol Cancer Ther November 2013 12; C244.
[2]. Fu LL, Tian M, Li X, et al. Inhibition of BET bromodomains as a therapeutic strategy for cancer drug discovery [J]. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):5501-5516.
[3]. Michela Boi, Maria Todaro, Valentina Vurchio, et al. OTX015, a bromodomain and extraterminal inhibitor, represents a novel agent for ALK positive anaplastic large cell lymphoma [J]. Mol Cancer Ther November 2013 12; A219.
- 1. Te Zhang, Xuming Song, et al. "Aberrant super-enhancer landscape reveals core transcriptional regulatory circuitry in lung adenocarcinoma." Oncogenesis. 2020 Oct 17;9(10):92. PMID:33070167
- 2. Zhao M, De Crignis E, et al. "T cell toxicity of HIV latency reversing agents." Pharmacol Res. 2018 Oct 23. pii: S1043-6618(18)30970-8. PMID:30366100
- 3. Qian G, Yao W, et al. "Co-inhibition of BET and proteasome enhances ER stress and Bim-dependent apoptosis with augmented cancer therapeutic efficacy." Cancer Lett. 2018 Oct 28;435:44-54. PMID:30059709
- 4. Abner E, Stoszko M, et al. "A new quinoline BRD4 inhibitor targets a distinct latent HIV-1 reservoir for re-activation from other 'shock' drugs." J Virol. 2018 Jan 17. pii: JVI.02056-17. PMID:29343578
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 491.99 |
| Cas No. | 202590-98-5 |
| Formula | C25H22ClN5O2S |
| Synonyms | OTX 015;OTX015 |
| Solubility | ≥24.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥106 mg/mL in EtOH with gentle warming |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)O)C5=CC=C(C=C5)Cl)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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结合实验 |
为了评估OTX015与BRD2、BRD3和BRD4的结合，将表达BRD的CHO细胞裂解物（转染表达Flag-tagged BRD2、BRD3、BRD4或载体质粒的CHO细胞）、铕共轭的抗Flag抗体、XL-665缀合的链霉素和生物素化的OTX015在室温下温育0.2至2小时。使用EnVision 2103 Multilabel Reader通过TR-FRET测量荧光，使用PRISM 5.02通过非线性回归计算结合的EC50。使用类似的系统，通过孵育生物素化AcH4、表达BRD的CHO细胞裂解物、铕缀合的抗Flag抗体以及XL-665缀合的链霉素，评价OTX015对BRD2、BRD3和BRD4与乙酰化组蛋白H4（AcH4）结合的效应。将没有生物素偶联物dAcH4的样品值定义为0％，将没有OTX015的样品值定义为100％，使用EnVision 2103 Multilabel Reader通过TR-FRET测量荧光，计算结合百分比。使用PRISM5.02版本通过非线性回归计算IC50值。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
人肿瘤细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
72 h. |
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实验结果 |
OTX-015抑制多种人癌细胞系的生长。对于所测试的大多数血液恶性肿瘤，OTX-015抑制生长的GI50值为60-200 nM。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
Ty82 BRD-NUT中线癌肿瘤异种移植BLAB/c-nu/nu小鼠 |
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剂量 |
0、10、30或100 mg/kg每日1次或10 mg/kg每日2次；14天；口服。 |
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实验结果 |
OTX015显著抑制肿瘤生长，100 mg/kg qd和10 mg/kg bid时TGI分别为79％和61％。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. J. Kay Noel, Kazunori Iwata, ShinsukeOoike, et al. Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015 [J]. Mol Cancer Ther, 2013, 12(11 Suppl): C244. |
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| 描述 | OTX-015是一种可口服的bromodomain and extra terminal domain (BET)家族蛋白小分子抑制剂，作用于BRD2、BRD3和BRD4，EC50范围介于10-19 nM之间。 | |||||
| 靶点 | BRD2 | BRD3 | BRD4 | |||
| IC50 | ||||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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