OTS964 hydrochloride
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
OTS964是一种有效的TOPK（T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase）抑制剂，IC50值为28 nM。OTS964是OTS514的二甲基化衍生物。OTS964抑制TOPK激酶活性时表现出高亲和性和选择性。已有研究发现，TOPK存在于大范围的人类癌症中，被认为是一个原癌基因，可以促进肿瘤的生长。
据报道，OTS964抑制TOPK阳性细胞的生长，具有低IC50值[A549 (31 nM)、LU-99 (7.6 nM)、DU4475 (53 nM)、MDA-MB-231 (73 nM)、T47D (72 nM)、Daudi (25 nM)、UM-UC-3 (32 nM)、HCT-116(33 nM)、MKN1(38 nM)、MKN45(39 nM)、HepG2(19 nM)、MIAPaca-2 (30 nM)和22Rv1 (50 nM)]。然而，对于TOPK阴性的HT29癌细胞，OTS964的生长抑制效应非常的弱，IC50值为290 nM。在异种移植LU-99肺癌细胞的小鼠中，OTS964以40 mg/kg的剂量在第1、4、8、11和15天通过静脉注射给药，在第22天时观察到了44%的肿瘤生长抑制（TGI），并没有出现明显的体重下降。OTS964还可以增加造血干细胞（HSCs）向amega-karyocyte的分化。
参考文献：
1. Matsuo Y, Park JH2, Miyamoto T, et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis. ci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145.
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 414.95 |
| Cas No. | 1338545-07-5 |
| Formula | C22H23ClN2O2S |
| Solubility | ≥88.6 mg/mL in DMSO; ≥2.15 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥2.1 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | (R)-9-(4-(1-(dimethylamino)propan-2-yl)phenyl)-8-hydroxythieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one hydrochloride |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C[C@@H](CN(C)C)C1=CC=C(C2=C(O)C=CC3=C2C(C=CS4)=C4C(N3)=O)C=C1.Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [2] | |
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细胞系 |
AML-CD34+、MV4-11和MOLM13细胞系 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
~ 48小时 |
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实验结果 |
与未处理细胞相比，10 nM OTS514处理的AML-CD34+细胞中每孔的集落数显著减少（41对73，P = 0.01）。在AML细胞中，OTS514表现出细胞毒性，但在正常CD34+细胞中没有细胞毒性。在携带FLT3突变的MV4-11和MOLM13细胞中，OTS514使凋亡细胞群体增加80％和70％。 |
| 动物实验: [1] | |
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动物模型 |
LU-99异种移植雌性BALB/cSLC-nu/nu小鼠 |
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给药剂量 |
脂质体OTS964静脉注射(40 mg/kg) |
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实验结果 |
OTS514诱导胞质分裂缺陷的不规则细胞形态，并且显著增加具有“细胞间桥”的LU-99细胞的数量，细胞间桥是指示受损细胞分裂的标记之一。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: 1. Matsuo Y, Park JH2, Miyamoto T, et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis. ci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145. 2. Alachkar H, Mutonga M, Malnassy G et al. T-LAK cell-originated protein kinase presents a novel therapeutic target in FLT3-ITD mutated acute myeloid leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 20;6(32):33410-25. | |
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