Orteronel
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50:猴17,20-裂解酶和17-羟化酶的抑制剂,IC50值分别为27和38 nmol/L[1]。
Orteronel是雄激素生物合成抑制剂,选择性抑制表达于睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中的CYP17A1酶。CYP17催化两个连续反应:(a)通过其17α羟化酶活性转化孕烯醇酮和孕激素为17α-羟基衍生物,(b)随后通过它的17,20裂解酶活性分别形成脱氢表雄酮和雄烯二酮(http://en.wikipedia.org/wiki/Orteronel)。
体外实验:Orteronel有效抑制猴肾上腺细胞雄激素的产生,微弱的抑制皮质酮和醛固酮的产生; Orteronel抑制皮质醇的IC50值比DHEA高3倍。此外,对于人CYP17A1和人肾上腺肿瘤细胞,orteronel 对17,20-裂合酶的抑制活性比在无细胞酶实验中对17-羟化酶的抑制活性高5.4倍。在人肾上腺肿瘤细胞中,orteronel 对DHEA产生的抑制比对皮质醇产生的抑制效率高27倍,表明在人类和猴子中orteronel特异性抑制17,20裂解酶和17-羟化酶的活性[1]。
在体实验:在正常猕猴中,口服orteronel迅速抑制cortisol、testosterone和 DHEA的血清水平。在阉割猴子中,每天服用两次orteronel,整个治疗期间,DHEA和睾酮的产生受到抑制。这些结果表明,在需要抑制雄激素的疾病中,如雄激素敏感和CRPC,orteronel可能是一种有效的治疗药物[1]。
临床试验:武田制药有限公司宣布结束orteronel(TAK-700)在前列腺癌中的研究计划,这个决定是基于3期临床试验中的转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)的研究结果。研究发现在癌症恶化之前,orteronel和prednisone共同使用可以延长患者生存时间,但对于患者总存活率没有影响。经过慎重考虑这些试验数据,该公司已确定在mCRPC中该药物没有表现出理想的临床试验结果。
参考文献:
[1] Yamaoka M, Hara T, Hitaka T, Kaku T, Takeuchi T, Takahashi J, Asahi S, Miki H, Tasaka A, Kusaka M.Orteronel (TAK-700), a novel non-steroidal 17,20-lyase inhibitor: effects on steroid synthesis in human and monkey adrenal cells and serum steroid levels in cynomolgus monkeys. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012;129(3-5):115-28
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 307.35 |
Cas No. | 566939-85-3 |
Formula | C18H17N3O2 |
Synonyms | TAK-700 (S-form) |
Solubility | Soluble in DMSO |
Chemical Name | 6-[(7S)-7-hydroxy-5,6-dihydropyrrolo[1,2-c]imidazol-7-yl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CNC(=O)C1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)C3(CCN4C3=CN=C4)O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
描述 | TAK-700(Orteronel)是人和大鼠17,20裂合酶的高选择性抑制剂,IC50值分别为38 nM和54 nM。 | |||||
靶点 | 17,20-lyase | |||||
IC50 | 38 nM (human) 54 nM (rat) |