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NVP-CGM097

现货
Catalog No.
B4677
有效的选择性MDM2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
2mg
¥ 1,440.00
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5mg
¥ 2,520.00
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10mg
¥ 4,320.00
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50mg
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100mg
¥ 25,200.00
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电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Chemical Properties

StorageStore at -20°C
M.Wt659.26
Cas No.1313363-54-0
FormulaC38H47ClN4O4
SolubilitySoluble in DMSO
Chemical Name(S)-1-(4-chlorophenyl)-7-isopropoxy-6-methoxy-2-(4-(methyl(((1r,4S)-4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)cyclohexyl)methyl)amino)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3(4H)-one
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(OC(C=C1[C@]2([H])C3=CC=C(Cl)C=C3)=C(OC)C=C1CC(N2C4=CC=C(N(C[C@@]5([H])CC[C@@](N(CC6=O)CCN6C)([H])CC5)C)C=C4)=O)C
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

神经母细胞瘤细胞系,HCT116细胞

溶解方法

可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

24 h

应用

NVP-CGM097与NVP-LDK378的组合使用促进ALK突变体和p53野生型神经母细胞瘤细胞系的凋亡。NVP-LDK378抑制ALK磷酸化,NVP-CGM097诱导这些细胞系中p53及其下游靶基因的表达。NVP-CGM097显著抑制表达野生型p53的细胞的增殖,同时与p53无效细胞具有35-58倍的差异。在野生型p53细胞中,NVP-CGM097显著诱导p53重新分配进入细胞核,IC50为0.224 μM。NVP-CGM097抑制HCT116(p53WT/WT)细胞,IC50为454 ± 136 nM。

动物实验 [1,3]:

动物模型

移植hCD45+/hCD19+细胞的NOD.SCID. IL2R-/-(NSG)小鼠,ALK突变型神经母细胞瘤模型,MDM2扩增的SJSA-1人肿瘤模型

给药剂量

静脉注射,30 mg/kg,每天

应用

在移植hCD45+/hCD19+细胞的NOD.SCID. IL2R-/-(NSG)小鼠中,CGM097最终诱导进行性白血病小鼠濒临死亡。在26小时时间点上,CGM097显著上调了11个基因的表达,包括典型的p53靶标BBC3、CDKN1A和MDM2。CGM097显著改善总体生存。NVP-LDK378和NVP-CGM097组合导致肿瘤完全消退,并在神经母细胞瘤异种移植模型中显著延长存活时间。NVP-CGM097抑制p53和MDM2之间的相互作用,并在MDM2扩增的SJSA-1人肿瘤模型中重新激活p53途径。NVP-CGM097(30 mg/kg)增加荷瘤大鼠的p21 mRNA水平。NVP-CGM097的日常治疗以剂量依赖性方式抑制大鼠的SJSA-1肿瘤生长。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Wang H Q, Battalagine L, Liang J, et al. The Mdm2 inhibitor NVP-CGM097 enhances the anti-tumor activity of NVP-LDK378 in ALK mutant neuroblastoma models[J]. 2014.

[2]. Holzer P, et al. Discovery of a Dihydroisoquinolinone Derivative (NVP-CGM097): A Highly Potent and Selective MDM2 Inhibitor Undergoing Phase 1 Clinical Trials in p53wt Tumors. J Med Chem. 2015 Aug 27;58(16):6348-58.

[3]. Townsend E C, DeSouza T, Murakami M A, et al. The MDM2 Inhibitor NVP-CGM097 Is highly active in a randomized preclinical trial of B-cell acute lymphoblastic leukemia patient derived xenografts[J]. 2015.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

NVP-CGM097