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NVP-BSK805 2HClJAK2抑制剂

NVP-BSK805 2HCl

产品编号:A4148
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥1,700.00 现货
10mg ¥2,300.00 现货
50mg ¥5,900.00 现货
200mg ¥16,900.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

NVP-BSK805 2HCl

NVP-BSK805 2HCl Dilution Calculator

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NVP-BSK805 2HCl Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 1092499-93-8 (free base) SDF Download SDF
化学名 4-[[2,6-difluoro-4-[3-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)quinoxalin-5-yl]phenyl]methyl]morpholine;dihydrochloride
SMILES C1CNCCC1N2C=C(C=N2)C3=NC4=C(C=CC=C4N=C3)C5=CC(=C(C(=C5)F)CN6CCOCC6)F.Cl.Cl
分子式 C27H28F2N6O.2HCl 分子量 563.47
溶解度 ≥214 mg/mL in DMSO, ≥8.03 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.53 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

JAK2V617F突变SET-2细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于214mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

1 μmol/L,24和48 h

应用

NVP-BSK805阻断JAK2V617F细胞的生长,并诱导细胞凋亡,GI50<100 nmol/L。NVP-BSK805以剂量和时间依赖的方式诱导JAK2V617F突变体SET-2细胞的凋亡。在JAK2V617F突变体细胞系中,NVP-BSK805有效抑制STAT5磷酸化,相较于JAK1和JAK3,NVP-BSK805显示出对JAK2的偏向性。

动物实验 [1]:

动物模型

Ba/F3 JAK2V617F-luc小鼠模型, rhEpo诱导的红细胞增多症小鼠模型

给药剂量

口服,150 mg/kg

应用

在Ba/F3 JAK2V617F细胞驱动的小鼠模型中,NVP-BSK805(150 mg/kg)抑制STAT5磷酸化、脾肿大和白血病细胞扩散。在BALB/c小鼠中,NVP-BSK805抑制rhEpo诱导的STAT5磷酸化以及rhEpo介导的红细胞增多症和脾肿大。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Baffert F, Régnier C H, De Pover A, et al. Potent and selective inhibition of polycythemia by the quinoxaline JAK2 inhibitor NVP-BSK805[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(7): 1945-1955.

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产品描述

NVP-BSK805 2HCl是JAK2的有效选择性以及ATP竞争性抑制剂[1]。

Janus kinase 2(JAK2)是非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶家族,参与II型细胞因子受体家族、GM-CSF受体家族、gp130受体家族成员和单链受体的信号途径[2]。

体外实验:NVP-BSK805有效抑制JAK2,与JAK1、JAK3和TYK2相比,对于JAK2具有超过20倍的选择性。在内部激酶组中,NVP-BSK805强烈抑制JAK2,相对于其他三个JAK家族成员具有良好选择性,表明相对于其他激酶具有相当的选择性。NVP-BSK805是ATP竞争性抑制剂,Ki值为0.43 ± 0.02 nmol/L。在JAK2V617F依赖性的基于Ba/F3细胞的实验和来自具有cMPNs历史的患者的一组含JAK2V617F的急性髓样白血病细胞系中,NVP-BSK805显示出半数最大生长抑制(GI50)小于100 nmol/l。在K-562细胞中,NVP-BSK805抑制细胞生长,GI50值大约为1.5 μmol/L。在CMK细胞中,NVP-BSK805的GI50值约为2 μmol/L。用150 nM和1 μM的NVP-BSK805孵育SET-2细胞,其分别对应于产生75%和95%的生长抑制的浓度,孵育24、48和72小时,以浓度和时间依赖性方式诱导细胞凋亡[1]。在SET-2和MB-02细胞中,NVP-BSK805触发的细胞死亡需要caspase级联激活并且被caspase抑制所克服。NVP-BSK805调节JAK2V617F细胞、SET-2和MB-02细胞中Bim的翻译后修饰和Mcl-1的水平[3]。

在体实验:小鼠中NVP-BSK805的口服生物利用度估计为45%,而在大鼠中为50%。在Ba/F3 JAK2V617F细胞驱动的小鼠模型中,口服NVP-BSK805(150 mg/kg)抑制STAT5磷酸化、脾肿大和白血病细胞扩散。在BALB/c小鼠中,口服25、50和100 mg/kg的NVP-BSK805抑制rhEpo诱导的STAT5磷酸化以及rhEpo介导的红细胞增多症和脾肿大[1]。

参考文献:
Baffert F, Régnier C H, De Pover A, et al.  Potent and selective inhibition of polycythemia by the quinoxaline JAK2 inhibitor NVP-BSK805[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(7): 1945-1955.
Bole-Feysot C, Goffin V, Edery M, et al.  Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice[J]. Endocrine reviews, 1998, 19(3): 225-268.
Rubert J, Qian Z, Andraos R, et al.  Bim and Mcl-1 exert key roles in regulating JAK2 V617F cell survival[J]. BMC cancer, 2011, 11(1): 1.