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相关产品
NVP-BEP800全合成的HSP90β口服抑制剂

NVP-BEP800

产品编号:A4064
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥1,100.00 现货
10mg ¥1,900.00 现货
25mg ¥4,100.00 现货
100mg ¥9,600.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

NVP-BEP800

NVP-BEP800 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

NVP-BEP800 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 847559-80-2 SDF Download SDF
化学名 2-amino-4-[2,4-dichloro-5-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
SMILES CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4
分子式 C21H23Cl2N5O2S 分子量 480.4
溶解度 ≥24.7 mg/mL in DMSO with ultrasonic and warming, <1.98 mg/mL in H2O, ≥16 mg/mL in EtOH with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 NVP-BEP800是一种新型的,全合成的HSP90β口服抑制剂,IC 50为58 nM。
靶点 Hsp90β          
IC50 58 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

竞争性结合荧光偏振实验

将重组Hsp90β、TAMRA-radicicol或各种浓度的NVP-BEP800加到实验缓冲液(50 mM TRIS pH 7.4,5 mM MgCl2,150 mM KCl和0.1% CHAPS)中, 将其混合,置于室温下孵育30 ~ 45分钟,然后读数。采用共聚焦技术进行2D-FIDA-based HTS实验。NVP-BEP800替代高亲和力配体TAMRA-radicicol,结合到Hsp90β上。检测上述过程导致的荧光偏振降低。绘制竞争曲线,计算IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

BT-474细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

50 ~ 500 nM;24小时

实验结果

在BT-474细胞中,NVP-BEP800呈浓度依赖性地降低Akt (Ser473) 和ErbB2磷酸化水平。在500 nM的剂量下,Akt在Ser473处的磷酸化程度低于检测限,Akt和ErbB2水平也较低。

动物实验 [1]:

动物模型

携带乳腺癌BT-474细胞异种移植瘤的小鼠

给药剂量

15或30 mg/kg/day;口服给药

实验结果

在携带乳腺癌BT-474细胞异种移植瘤的小鼠中,NVP-BEP800呈剂量依赖性地促进Hsp90-p23复合体解离,并且降低ErbB2、p-Akt和p-S6稳态水平。每天按30 mg/kg剂量处理导致38%的肿瘤衰退。每天按15 mg/kg剂量处理,其T/C值为36%。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19.

产品描述

NVP-BEP800是一种新型的/全合成的HSP90β口服抑制剂,IC50值为58 nM。

NVP-BEP800结合至Hsp90的ATP结合袋的N末端。在竞争性结合荧光偏振检测中,NVP-BEP800抑制HSP90β,IC50值为58 nM。而在其他20种蛋白激酶,NVP-BEP800的IC50>10 μM。在BT-474细胞和A375细胞中,NVP-BEP800导致Hsp90-P23的解离和ErbB2蛋白降解,同时降低了phospho-Akt的磷酸化水平。这些致癌客户蛋白的降解导致肿瘤细胞生长停滞和死亡。NVP-BEP800抑制肿瘤细胞的增殖,平均IC50为245 nM。并在46原发性人肿瘤中,包括小细胞肺癌、乳腺癌和黑色素瘤,平均IC50为750 nM。此外,在人乳腺癌细胞系中,NVP-BEP800诱导了细胞凋亡。在A375异种移植携带小鼠和BT-474乳腺癌癌异种移小鼠中,使用剂量为15或30 mg/kg/d的 NVP-BEP800,也具有抗肿瘤效果[1]。

参考文献:
[1] Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19.