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NVP-AEW541

现货
Catalog No.
A2278
IGF-IR抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,200.00
现货
2mg
¥ 900.00
现货
5mg
¥ 1,200.00
现货
25mg
¥ 3,300.00
现货
100mg
¥ 7,200.00
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Background

NVP-AEW541 is a novel, potent and selective inhibitor of IGF-IR kinase with IC50 value of 0.086 μM [1].

NVP-AEW541 is a pyrrolo(2,3-d) pyrimidine derivative. It has been reported to abolish IGF-I-induced IGF-IR autophosphorylation and to block the IGF-IR signaling pathway mainly in ECC-1 and USPC-1 cancer cells. Also in these cell lines, NVP-AEW541 has been shown to change the IGF-I induced cell cycle and to lead apoptotic cell death as well as exhibit antiproliferative effects [2]. In addition, it is observed that NVP-AEW541 can induce radiosensitization in PTEN wild-type cell lines [3].

Reference:
[1] Carlos Garc a-Echeverr a, Mark A.  Pearson, Andreas Marti, Thomas Meyer, Juergen Mestan, Johann Zimmermann, Jiaping Gao, Josef Brueggen, Hans-Georg Capraro, Robert Cozens, Dean B. Evans, Doriano Fabbro, Pascal Furet, Diana Graus Porta, Janis Liebetanz, Georg Martiny-Baron, Stephan Ruetz, and Francesco Hofmann. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541—A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell.2004 Mar (5):231-239.
[2] Zohar Attias-Geva, Itay Bentov, Ami Fishman, Haim Werner, Ilan Bruchim.  Insulin-like growth factor-I receptor inhibition by speci c tyrosine kinase inhibitor NVP-AEW541 in endometrioid and serous papillary endometrial cancer cell lines. Gynecologic Oncology. 2011 Feb (121):383-389.
[3] Sofie F.  Isebaert, Johannes V. Swinnen, William H. Mcbride, and Karin M. Haustermans. Insulin-like growth factor–type 1 receptor inhibitor NVP-AEW541 enhances radiosensitivity of PTEN wild-type but not PTEN-deficient human prostate cancer cells. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2011 (81):239-247.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt439.55
Cas No.475489-16-8
FormulaC27H29N5O
Solubility≥22mg/mL in DMSO
Chemical Name7-[3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl]-5-(3-phenylmethoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC1CN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C3N=CN=C4N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

体外酶法测定

将NVP-AEW541溶解于DMSO(10 mM)中,将其置于-20°C储存。使用DMSO/水(1:1)新鲜配制稀释液。在酶法测定中,DMSO的最终浓度小于0.5%。蛋白激酶实验于96孔板上进行。加入20 μL 125 mM EDTA终止反应。随后,将30 μL(c-Abl,c-Src,IGF-1R)反应混合物转移到Immobilon-PVDF膜(已用甲醇预浸泡5分钟)上,用水冲洗, 然后加入0.5% H3PO4浸泡5分钟,然后将其装到真空管中。识别所有样本后,连接真空,用200 μL 0.5 % H3PO4冲洗每孔。移走分离膜,将其置于振荡器上,使用1.0% H3PO4冲洗4次,其中1次加入乙醇。烘干后,建立Packard TopCount 96孔框架,每孔加入10 μL Microscint,进行计数。根据NVP-AEW541在4种不同浓度(0.01、0.1、1和10 μM)下的抑制百分数,通过线性回归分析计算IC50值。在37°C下,将1个蛋白激酶活性单位定义为1 nmol [γ33P]ATP 33P每分钟转化到每毫克底物蛋白的数量。

细胞实验 [1]:

细胞系

MCF-7细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 10 μM;72小时

实验结果

在MCF-7细胞中,NVP-AEW541抑制IGF-I介导的细胞存活、集落形成和细胞增殖,其IC50值分别为0.162 μM、0.105 μM和1.64 μM。

动物实验 [1]:

动物模型

携带NWT-21细胞的Harlan无胸腺雌性裸鼠模型

给药剂量

20、30或50 mg/kg;口服给药;每日2次,每周7天

实验结果

NVP-AEW541呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。当剂量为20 mg、30 mg或50 mg时,其T/C值分别为32%、28%和14%。在指定的剂量下,小鼠对NVP-AEW541具有良好的耐受性。此外,记录的体重无显著的统计学差异。

其他注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. García-Echeverría C, Pearson MA, Marti A, et al. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541-A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell, 2004, 5(3): 231-239.

生物活性

描述 NVP-AEW541是一种新型的、有效的和选择性的IGF-IR激酶抑制剂,IC50值为0.086 μM。
靶点 IGF-IR kinase          
IC50 0.086 μM          

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

NVP-AEW541