• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
NVP-AEW541IGF-IR抑制剂

NVP-AEW541

产品编号:A2278
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,200.00 10-15 工作日发货
2mg ¥900.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
25mg ¥3,300.00 10-15 工作日发货
100mg ¥7,200.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

NVP-AEW541

NVP-AEW541 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

NVP-AEW541 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 475489-16-8 SDF Download SDF
化学名 7-[3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl]-5-(3-phenylmethoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
SMILES C1CN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C3N=CN=C4N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6
分子式 C27H29N5O 分子量 439.55
溶解度 ≥22mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 NVP-AEW541是一种新型的、有效的和选择性的IGF-IR激酶抑制剂,IC50值为0.086 μM。
靶点 IGF-IR kinase          
IC50 0.086 μM          

实验操作

激酶实验 [1]:

体外酶法测定

将NVP-AEW541溶解于DMSO(10 mM)中,将其置于-20°C储存。使用DMSO/水(1:1)新鲜配制稀释液。在酶法测定中,DMSO的最终浓度小于0.5%。蛋白激酶实验于96孔板上进行。加入20 μL 125 mM EDTA终止反应。随后,将30 μL(c-Abl,c-Src,IGF-1R)反应混合物转移到Immobilon-PVDF膜(已用甲醇预浸泡5分钟)上,用水冲洗, 然后加入0.5% H3PO4浸泡5分钟,然后将其装到真空管中。识别所有样本后,连接真空,用200 μL 0.5 % H3PO4冲洗每孔。移走分离膜,将其置于振荡器上,使用1.0% H3PO4冲洗4次,其中1次加入乙醇。烘干后,建立Packard TopCount 96孔框架,每孔加入10 μL Microscint,进行计数。根据NVP-AEW541在4种不同浓度(0.01、0.1、1和10 μM)下的抑制百分数,通过线性回归分析计算IC50值。在37°C下,将1个蛋白激酶活性单位定义为1 nmol [γ33P]ATP 33P每分钟转化到每毫克底物蛋白的数量。

细胞实验 [1]:

细胞系

MCF-7细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 10 μM;72小时

实验结果

在MCF-7细胞中,NVP-AEW541抑制IGF-I介导的细胞存活、集落形成和细胞增殖,其IC50值分别为0.162 μM、0.105 μM和1.64 μM。

动物实验 [1]:

动物模型

携带NWT-21细胞的Harlan无胸腺雌性裸鼠模型

给药剂量

20、30或50 mg/kg;口服给药;每日2次,每周7天

实验结果

NVP-AEW541呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。当剂量为20 mg、30 mg或50 mg时,其T/C值分别为32%、28%和14%。在指定的剂量下,小鼠对NVP-AEW541具有良好的耐受性。此外,记录的体重无显著的统计学差异。

其他注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. García-Echeverría C, Pearson MA, Marti A, et al. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541-A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell, 2004, 5(3): 231-239.

产品描述

NVP-AEW541是一种新型的、有效的和选择性的IGF-IR激酶抑制剂,IC50值为0.086 μM[1]。

NVP-AEW541是一种吡咯(2,3-d)嘧啶衍生物。据报道,在ECC-1和USPC-1癌细胞中,NVP-AEW541可以废除IGF-I诱导的IGF-IR的自磷酸化,阻断IGF-IR信号通路。在这些细胞系中,NVP-AEW541也改变IGF-I诱导的细胞周期,导致细胞凋亡,具有抗增殖效应[2]。此外,在PTEN野生型细胞系中,NVP-AEW541可诱导放射增敏[3]。

参考文献:
[1] Carlos Garc?a-Echeverr?a, Mark A.  Pearson, Andreas Marti, Thomas Meyer, Juergen Mestan, Johann Zimmermann, Jiaping Gao, Josef Brueggen, Hans-Georg Capraro, Robert Cozens, Dean B. Evans, Doriano Fabbro, Pascal Furet, Diana Graus Porta, Janis Liebetanz, Georg Martiny-Baron, Stephan Ruetz, and Francesco Hofmann. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541—A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell.2004 Mar (5):231-239.
[2] Zohar Attias-Geva, Itay Bentov, Ami Fishman, Haim Werner, Ilan Bruchim.  Insulin-like growth factor-I receptor inhibition by speci?c tyrosine kinase inhibitor NVP-AEW541 in endometrioid and serous papillary endometrial cancer cell lines. Gynecologic Oncology. 2011 Feb (121):383-389.
[3] Sofie F.  Isebaert, Johannes V. Swinnen, William H. Mcbride, and Karin M. Haustermans. Insulin-like growth factor–type 1 receptor inhibitor NVP-AEW541 enhances radiosensitivity of PTEN wild-type but not PTEN-deficient human prostate cancer cells. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2011 (81):239-247.