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相关产品
Nutlin-3a chiralMDM2抑制剂,抗增殖。

Nutlin-3a chiral

产品编号:A3671
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,850.00 现货
10mg ¥1,200.00 现货
50mg ¥5,800.00 现货
200mg ¥19,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Roscoe I, Parker M, et al. "Human Serum Albumin and the p53-Derived Peptide Fusion Protein Promotes Cytotoxicity Irrespective of p53 Status in Cancer Cells." Mol Pharm. 2018 Oct 10. PMID:30226785
2. Chen R, Zhou J, et al. "A Fusion Protein of the p53 Transaction Domain and the p53-Binding Domain of the Oncoprotein MdmX as an Efficient System for High-Throughput Screening of MdmX Inhibitors." Biochemistry. 2017 Jun 27;56(25):3273-3282. PMID:28581721

质量控制

化学结构

Nutlin-3a chiral

相关生物数据

Nutlin-3a chiral

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Nutlin-3a chiral

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化学性质

CAS号 675576-98-4 SDF Download SDF
别名 Nutlin-3a;Nutlin 3a
化学名 4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
SMILES CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
分子式 C30H30Cl2N4O4 分子量 581.49
溶解度 ≥29.0745 mg/mL in DMSO, ≥104.4 mg/mL in EtOH, <2.08 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Nutlin-3是mouse double minute 2(MDM2)的小分子抑制剂,IC50值为0.09 μM。
靶点 MDM2          
IC50 0.09 μM          

实验操作

激酶实验 [1]:

Biacore研究

在Biacore S51上进行竞争分析。使用固定PentaHis抗体的Series S Sensor chip CM5捕获His标记的p53。捕获水平约为200个响应单元(1个响应单元相当于每平方毫米21 pg蛋白质)。MDM2蛋白浓度维持在300 nM。将Nutlin-3a溶于DMSO至浓度为10 mM,并进一步稀释Nutlin-3a,从而获得一系列的浓度。在25°C下,使用电泳缓冲液 (10 mM Hepes, 0.15 M NaCl, 2% DMSO) 进行测试。在含或不含Nutlin-3a的情况下,计算MDM2-p53结合。结果以百分比表示。使用Microsoft Excel计算IC50值。

激酶实验 [1]:

细胞系

HCT116和SW480细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

1、2、4、8和16 μM;8小时

实验结果

在HCT116细胞中,Nutlin-3a增加p53、MDM2和p21Waf1/Cip1的细胞水平。然而,在SW480细胞中,经过相同条件处理的细胞显示出较高的p53基础水平,而没有可检测的MDM2或p21。

动物实验 [1]:

动物模型

皮下人肿瘤异种移植 (SJSA-1) 裸鼠

给药剂量

200 mg/kg;口服给药;每日2次,持续20日

实验结果

Nutlin-3a抑制90%肿瘤生长。治疗结束后的尸检结果表明,小鼠体重无显著减轻,小鼠也无出现任何严重畸形。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Vassilev LT, Vu BT, Graves B, et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2. Science, 2004, 303(5659): 844-848.

产品描述

Nutlin-3是mouse double minute 2(MDM2)的小分子抑制剂,IC50值为0.09 μM[1]。

Nutlin-3与MDM2的TP53结合口袋结合,从而干扰MDM2介导的TP53降解。据报道,在实体瘤和淋巴瘤中,Nutlin-3引起细胞周期停滞、生长抑制和细胞凋亡。在套细胞淋巴瘤(MCL)中,Nutlin-3可以抑制wt-TP53和mt-TP53细胞的生长,诱导细胞凋亡,IC50值分别为1-10 μM和22.5 μM[2]。

在胃癌细胞系中,Nutlin-3也可以影响细胞周期,诱导MKN-45和SNU-1细胞系的G1期停滞。在几个胃癌细胞系中,Nutlin-3可以增强常规化疗剂的抗肿瘤效应。在体内实验中,Nutlin-3显著抑制异种移植肿瘤的生长[3]。

参考文献:
[1] Lyubomir T. Vassilev et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2.Science.2004, 303: 844-848.
[2] Yoko Tabe, Denise Sebasigari, Linhua Jin, et al. MDM2 Antagonist Nutlin-3 Displays Antiproliferative andProapoptotic Activity in Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2009, 15:933-942.
[3] Shinji Endo,Kenji Yamato,Sachiko Hirai,Toshikazu Moriwaki,Kuniaki Fukuda,Hideo Suzuki,Masato Abei,Ichiro Nakagawa and IchinosukeHyodo. Potent in vitro and in vivo antitumor effects ofMDM2 inhibitor nutlin-3 in gastric cancer cells.Cancer Science. 2011, 102 (3): 605-613.