切换导航

Nutlin-3a chiral

现货
Catalog No.
A3671
MDM2抑制剂,抗增殖。
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,850.00
现货
10mg
¥ 1,200.00
现货
50mg
¥ 5,800.00
现货
200mg
¥ 19,800.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

Background

Nutlin-3 is a small-molecule inhibitor of MDM2 (mouse double minute 2) with IC50 value of 0.09μM [1].

Nutlin-3 binds MDM2 in the TP53-bindingpocket, thereby interfering with MDM2-directed TP53 degradation. This has been shown to cause cell cycle arrest, growth inhibitionand apoptosis in both solid tumors and lymphoid neoplasms.In mantle cell lymphoma(MCL), it is reported that Nutlin-3 can inhibit cell growth and activate apoptosis in bothwt-TP53(IC50 of 1 to 10μM) and mt-TP53(IC50 of 22.5μM) cells [2].

Nutlin-3 can also effectcell cycle in gastric cancer cell lines. It induces G1 arrest inMKN-45 and SNU-1 cell lines. In vitro assay shows Nutlin-3can enhance the antitumoreffects of conventional chemotherapeutic agents in several gastric cancer cell lines. And in in vivo assay, Nutlin-3 significantly inhibits the growth of xenograft tumors [3].

References:
[1] Lyubomir T.Vassilev et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2.Science.2004, 303: 844-848.
[2] Yoko Tabe, Denise Sebasigari, Linhua Jin, et al.MDM2 Antagonist Nutlin-3 Displays Antiproliferative andProapoptotic Activity in Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2009, 15:933-942.
[3] Shinji Endo,Kenji Yamato,Sachiko Hirai,Toshikazu Moriwaki,Kuniaki Fukuda,Hideo Suzuki,Masato Abei,Ichiro Nakagawa and IchinosukeHyodo.Potent in vitro and in vivo antitumor effects ofMDM2 inhibitor nutlin-3 in gastric cancer cells.Cancer Science. 2011, 102 (3): 605-613.

文献引用

1. Roscoe I, Parker M, et al. "Human Serum Albumin and the p53-Derived Peptide Fusion Protein Promotes Cytotoxicity Irrespective of p53 Status in Cancer Cells." Mol Pharm. 2018 Oct 10. PMID:30226785
2. Chen R, Zhou J, et al. "A Fusion Protein of the p53 Transaction Domain and the p53-Binding Domain of the Oncoprotein MdmX as an Efficient System for High-Throughput Screening of MdmX Inhibitors." Biochemistry. 2017 Jun 27;56(25):3273-3282. PMID:28581721

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt581.49
Cas No.675576-98-4
FormulaC30H30Cl2N4O4
SynonymsNutlin-3a;Nutlin 3a
Solubility≥29.0745 mg/mL in DMSO, ≥104.4 mg/mL in EtOH, <2.08 mg/mL in H2O
Chemical Name4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

Biacore研究

在Biacore S51上进行竞争分析。使用固定PentaHis抗体的Series S Sensor chip CM5捕获His标记的p53。捕获水平约为200个响应单元(1个响应单元相当于每平方毫米21 pg蛋白质)。MDM2蛋白浓度维持在300 nM。将Nutlin-3a溶于DMSO至浓度为10 mM,并进一步稀释Nutlin-3a,从而获得一系列的浓度。在25°C下,使用电泳缓冲液 (10 mM Hepes, 0.15 M NaCl, 2% DMSO) 进行测试。在含或不含Nutlin-3a的情况下,计算MDM2-p53结合。结果以百分比表示。使用Microsoft Excel计算IC50值。

激酶实验 [1]:

细胞系

HCT116和SW480细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

1、2、4、8和16 μM;8小时

实验结果

在HCT116细胞中,Nutlin-3a增加p53、MDM2和p21Waf1/Cip1的细胞水平。然而,在SW480细胞中,经过相同条件处理的细胞显示出较高的p53基础水平,而没有可检测的MDM2或p21。

动物实验 [1]:

动物模型

皮下人肿瘤异种移植 (SJSA-1) 裸鼠

给药剂量

200 mg/kg;口服给药;每日2次,持续20日

实验结果

Nutlin-3a抑制90%肿瘤生长。治疗结束后的尸检结果表明,小鼠体重无显著减轻,小鼠也无出现任何严重畸形。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Vassilev LT, Vu BT, Graves B, et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2. Science, 2004, 303(5659): 844-848.

生物活性

描述 Nutlin-3是mouse double minute 2(MDM2)的小分子抑制剂,IC50值为0.09 μM。
靶点 MDM2          
IC50 0.09 μM          

质量控制

化学结构

Nutlin-3a chiral

相关生物数据

Nutlin-3a chiral

相关生物数据

Nutlin-3a chiral

相关生物数据

Nutlin-3a chiral

相关生物数据

Nutlin-3a chiral