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Nutlin-3MDM2 拮抗剂

Nutlin-3

产品编号:A4228
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,200.00 现货
25mg ¥2,600.00 现货
100mg ¥5,900.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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化学结构

Nutlin-3

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Nutlin-3

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化学性质

CAS号 890090-75-2 SDF Download SDF
别名 Nutlin 3,MDM2 Antagonist
化学名 4-[4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
SMILES CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
分子式 C30H30Cl2N4O4 分子量 581.5
溶解度 ≥58.2 mg/mL in DMSO, ≥5.69 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.48 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Nutlin-3是一种有效的和选择性的Mdm2拮抗剂,IC50值为90 nM。
靶点 Mdm2          
IC50 90 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

Biacore研究

竞争分析实验是在Biacore S51进行。系列S传感器芯片CM5衍生化用于固定PentaHis抗体来捕获His-标记的p53。捕获的水平是约200响应单位。 MDM2蛋白的浓度被保持恒定在300 nM。将试验化合物溶解于10 mM DMSO中,并进一步稀释得到每个MDM2测试样品中的浓度系列抑制剂。该试验是在25°C电泳缓冲液(10 mM HEPES,0.15M的NaCl,2%DMSO)中运行。 MDM2-p53在抑制剂存在下的结合的计算方法是在没有抑制剂的结合的百分比,IC 50是使用微软Excel计算。

细胞实验 [2]:

细胞系

表达野生型p53的胃癌细胞株(MKN-45、NUGC-4和SUN-1细胞)

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应时间

0.2、1、5、10和20 μM,给药处理3天

应用

使用10 μM与20 μM浓度的Nutlin-3处理表达野生型p53蛋白的胃癌细胞株,抑制其生长并且诱导凋亡。

动物实验 [2, 3]:

动物模型

SMMC7721/As原位肝癌肿瘤模型;MKN-45细胞注射到麻醉小鼠的右下侧胼胝体而形成的肿瘤异种移植物

剂量

200 mg/kg、口服、一日两次给药、持续28天; 或40 mg/kg、腹腔注射、每两天给药一次、持续两周

应用

在抑制原位肝癌模型中Nutlin-3增强三氧化二砷的抗癌活性且抑制癌细胞的肺转移。同时,在表达野生型p53与人源MDM2的MKN-45细胞异种移植胃癌模型中Nutlin-3 在40 mg/kg剂量下显示了抗瘤活性。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1. Vassilev, L. T., Vu, B. T., Graves, B., Carvajal, D., Podlaski, F., Filipovic, Z., Kong, N., Kammlott, U., Lukacs, C., Klein, C., Fotouhi, N. and Liu, E. A. (2004) In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2. Science. 303, 844-848

2. Endo, S., Yamato, K., Hirai, S., Moriwaki, T., Fukuda, K., Suzuki, H., Abei, M., Nakagawa, I. and Hyodo, I. (2011) Potent in vitro and in vivo antitumor effects of MDM2 inhibitor nutlin-3 in gastric cancer cells. Cancer Sci. 102, 605-613

3. Zheng, T., Yin, D., Lu, Z., Wang, J., Li, Y., Chen, X., Liang, Y., Song, X., Qi, S., Sun, B., Xie, C., Meng, X., Pan, S., Liu, J., Jiang, H. and Liu, L. (2014) Nutlin-3 overcomes arsenic trioxide resistance and tumor metastasis mediated by mutant p53 in Hepatocellular Carcinoma. Mol Cancer. 13, 133

产品描述

Nutlin-3,四烷氧取代的咪唑啉,是一种有效的和选择性的鼠双微粒体2(MDM2)小分子拮抗剂,通过占据MDM2上p53的结合位点,防止MDM2与p53的结合,从而破坏自动调节反馈环路,促进p53的肿瘤抑制网络。Nutlin-3也可通过与MDM4结合发挥作用,其为p35肿瘤检测通路的另一重要成分。Nutlin-3通过抑制内皮细胞迁移、诱导细胞周期阻滞并增加内皮细胞的凋亡,具有抗血管生成活性,可作为抗肿瘤剂。

参考文献:
[1] Bernd R.  Binder. A novel application for murine double minute 2 antagonists: the p53 tumor suppressor network also controls angiogenesis. Circ Res. 2007; 100: 13-14.