Nu 6027

NU6027是一种有效的细胞ATR活性抑制剂，IC50值为6.7 μM。

共济失调毛细血管扩张突变和Rad3相关激酶（ATR）在复制叉停滞信号和DNA损伤到细胞周期检验点和DNA修复中具有关键作用。ATR被认为是癌症治疗的关键靶点，但是，其抑制剂难以实现。NU6027这一最早作为CDK2抑制剂开发的产品，可抑制ATR。

体外实验：NU6027是一种有效的细胞ATR活性抑制剂，IC50值为6.7 μM，并能够通过ATR依赖的方式增加羟基脲和顺铂的细胞毒性。NU6027可衰减G2/M期停滞，并伴随DNA损伤，抑制RAD51病灶的形成，并能增加主要类别的DNA损坏细胞毒药物疗法（非紫杉醇和抗有丝分裂药）的细胞毒性。在A2780细胞中，具有功能性p53和错配修复的细胞对顺铂的敏感性最大，而具有功能性错配修复功能的p53突变细胞对替莫唑胺的敏感性最大。更重要的是，当聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制或XRCC1缺陷引起DNA单链断裂修复受损时，NU6027具有综合致死功能[1]。

体内实验：目前无体内实验结果。

临床试验：NU6027仍处于临床前研究阶段，尚未进行临床试验。

参考文献：
[1] Peasland A, Wang LZ, Rowling E, Kyle S, Chen T, Hopkins A, Cliby WA, Sarkaria J, Beale G, Edmondson RJ, Curtin NJ.  Identification and evaluation of a potent novel ATR inhibitor, NU6027, in breast and ovarian cancer cell lines. Br J Cancer. 2011;105(3):372-81.