NSC 687852 (b-AP15)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50:N/A
NSC 687852是一种19S调节颗粒抑制剂。
19S颗粒结合多聚泛素连接多肽并将其呈递给20S降解单元。USP14和UCHL5是半胱氨酸酶,在与蛋白酶体相连后被激活。
体外:NSC 687852选择性阻断USP14和UCHL5的去泛素活性而不抑制蛋白酶体活性。NSC 687852降低多发性骨髓瘤(MM)细胞系和患者MM细胞的活力,甚至在骨髓基质细胞存在下抑制MM细胞增殖,并克服bortezomib抵抗。NSC 687852的抗MM活性通过下调CDC2、CDC25C和细胞周期蛋白B1,以及诱导caspase依赖性细胞凋亡和激活未折叠蛋白反应,与生长停滞相关联[1]。
体内:使用不同人类MM异种移植模型进行体内研究表明,NSC 687852的耐受性良好,抑制肿瘤生长,并延长小鼠存活。NSC 687852与辛二酰苯胺异羟肟酸、来那度胺或地塞米松联合用药诱导协同抗MM活性[1]。
临床试验:N/A
参考文献:
[1] Ze Tian,Padraig D'Arcy,Xin Wang,Arghya Ray,Yu-Tzu Tai,Yiguo Hu,Ruben D Carrasco,Paul Richardson,Stig Linder,Dharminder Chauhan,Kenneth C Anderson. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30; 123(5): 706–716.
Storage | Store at 4°C |
M.Wt | 419.39 |
Cas No. | 1009817-63-3 |
Formula | C22H17N3O6 |
Synonyms | b-AP15 |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.95 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | (3E,5E)-3,5-bis[(4-nitrophenyl)methylidene]-1-prop-2-enoylpiperidin-4-one |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | C=CC(=O)N1CC(=CC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
从成年雄性C57BL / 6小鼠(Harlan)制备的细菌脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞LPS引发的THP-1细胞(为了在nigericin处理前诱导前IL-1β表达) |
溶解方法 |
该化合物在DMSO里面的溶解度>21mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
1μM |
应用 |
NSC 687852预处理能够抑制LPS诱导的腹膜巨噬细胞中ATP诱导的IL-1β释放和来自LPS引发的THP-1细胞中nigericin诱导的释放,并降低THP-1细胞中nigericin处理诱导的细胞死亡水平。在巨噬细胞中,NSC 687852也能导致聚泛素化蛋白酶体底物的增加。在LPS引发的THP-1细胞中,NSC 687852显著减少nigericin处理后形成的ASC斑点的数量。 类似地,NSC 687852也抑制了鼠腹膜巨噬细胞中ATP诱导的斑点形成。 |
动物实验[2]: | |
动物模型 |
携带FaDu鳞状细胞癌异种移植物的联合免疫缺陷(SCID)小鼠;过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠 |
剂量 |
每日皮下注射; 5 mg/kg体重 |
应用 |
在具有FaDu鳞状细胞癌异种移植物的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠中,每日给予NSC 687852存在明显的抗肿瘤活性。通过测量循环中异种移植物衍生的CK18来分析肿瘤死亡,总CK18的血浆浓度显著增加,caspase切割的CK18(CK18-Asp396)浓度也增加,表明NSC 687852具有体内抗肿瘤细胞的活性。当检测过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠的无疾病生存期时,与对照相比,NSC 687852处理明显延迟肿瘤发生,其中6例用NSC 687852处理的小鼠中有2例完全无病至研究结束。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Lopez-Castejon G,Luheshi NM,Compan V., et al. Deubiquitinases regulate the activity of caspase-1 and interleukin-1β secretion via assembly of the inflammasome. J Biol Chem.2013 Jan 25;288(4):2721-33. doi: 10.1074/jbc.M112.422238. Epub 2012 Dec 3. [2]. D'Arcy P,Brnjic S,Olofsson MH., et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med.2011 Nov 6;17(12):1636-40. doi: 10.1038/nm.2536. |
质量控制和MSDS
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