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NSC 687852 (b-AP15)

 
Catalog No.
A4453
19S调节颗粒抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 454.00
现货
10mg
¥ 681.00
现货
50mg
¥ 2,209.00
现货
200mg
¥ 4,754.00
Ship with 10-15 days

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

IC50:N/A

NSC 687852是一种19S调节颗粒抑制剂。

19S颗粒结合多聚泛素连接多肽并将其呈递给20S降解单元。USP14和UCHL5是半胱氨酸酶,在与蛋白酶体相连后被激活。

体外:NSC 687852选择性阻断USP14和UCHL5的去泛素活性而不抑制蛋白酶体活性。NSC 687852降低多发性骨髓瘤(MM)细胞系和患者MM细胞的活力,甚至在骨髓基质细胞存在下抑制MM细胞增殖,并克服bortezomib抵抗。NSC 687852的抗MM活性通过下调CDC2、CDC25C和细胞周期蛋白B1,以及诱导caspase依赖性细胞凋亡和激活未折叠蛋白反应,与生长停滞相关联[1]。

体内:使用不同人类MM异种移植模型进行体内研究表明,NSC 687852的耐受性良好,抑制肿瘤生长,并延长小鼠存活。NSC 687852与辛二酰苯胺异羟肟酸、来那度胺或地塞米松联合用药诱导协同抗MM活性[1]。

临床试验:N/A

参考文献:
[1] Ze Tian,Padraig D'Arcy,Xin Wang,Arghya Ray,Yu-Tzu Tai,Yiguo Hu,Ruben D Carrasco,Paul Richardson,Stig Linder,Dharminder Chauhan,Kenneth C Anderson.  A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30; 123(5): 706–716.

化学属性

StorageStore at 4°C
M.Wt419.39
Cas No.1009817-63-3
FormulaC22H17N3O6
Synonymsb-AP15
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.95 mg/mL in DMSO
Chemical Name(3E,5E)-3,5-bis[(4-nitrophenyl)methylidene]-1-prop-2-enoylpiperidin-4-one
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC=CC(=O)N1CC(=CC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C1
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

从成年雄性C57BL / 6小鼠(Harlan)制备的细菌脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞LPS引发的THP-1细胞(为了在nigericin处理前诱导前IL-1β表达)

溶解方法

该化合物在DMSO里面的溶解度>21mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1μM

应用

NSC 687852预处理能够抑制LPS诱导的腹膜巨噬细胞中ATP诱导的IL-1β释放和来自LPS引发的THP-1细胞中nigericin诱导的释放,并降低THP-1细胞中nigericin处理诱导的细胞死亡水平。在巨噬细胞中,NSC 687852也能导致聚泛素化蛋白酶体底物的增加。在LPS引发的THP-1细胞中,NSC 687852显著减少nigericin处理后形成的ASC斑点的数量。 类似地,NSC 687852也抑制了鼠腹膜巨噬细胞中ATP诱导的斑点形成。

动物实验[2]:

动物模型

携带FaDu鳞状细胞癌异种移植物的联合免疫缺陷(SCID)小鼠;过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠

剂量

每日皮下注射; 5 mg/kg体重

应用

在具有FaDu鳞状细胞癌异种移植物的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠中,每日给予NSC 687852存在明显的抗肿瘤活性。通过测量循环中异种移植物衍生的CK18来分析肿瘤死亡,总CK18的血浆浓度显著增加,caspase切割的CK18(CK18-Asp396)浓度也增加,表明NSC 687852具有体内抗肿瘤细胞的活性。当检测过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠的无疾病生存期时,与对照相比,NSC 687852处理明显延迟肿瘤发生,其中6例用NSC 687852处理的小鼠中有2例完全无病至研究结束。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Lopez-Castejon G,Luheshi NM,Compan V., et al. Deubiquitinases regulate the activity of caspase-1 and interleukin-1β secretion via assembly of the inflammasome. J Biol Chem.2013 Jan 25;288(4):2721-33. doi: 10.1074/jbc.M112.422238. Epub 2012 Dec 3.

[2]. D'Arcy P,Brnjic S,Olofsson MH., et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med.2011 Nov 6;17(12):1636-40. doi: 10.1038/nm.2536.

质量控制

化学结构

NSC 687852