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NSC 687852 (b-AP15)19S调节颗粒抑制剂

NSC 687852 (b-AP15)

产品编号:A4453
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥500.00 现货
10mg ¥750.00 现货
50mg ¥2,430.00 现货
200mg ¥5,230.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

NSC 687852

NSC 687852 (b-AP15) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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NSC 687852 (b-AP15) Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1009817-63-3 SDF Download SDF
别名 b-AP15
化学名 (3E,5E)-3,5-bis[(4-nitrophenyl)methylidene]-1-prop-2-enoylpiperidin-4-one
SMILES C=CC(=O)N1CC(=CC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C1
分子式 C22H17N3O6 分子量 419.39
溶解度 ≥20.95mg/mL in DMSO 储存条件 Store at 4°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

从成年雄性C57BL / 6小鼠(Harlan)制备的细菌脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞LPS引发的THP-1细胞(为了在nigericin处理前诱导前IL-1β表达)

溶解方法

该化合物在DMSO里面的溶解度>21mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1μM

应用

NSC 687852预处理能够抑制LPS诱导的腹膜巨噬细胞中ATP诱导的IL-1β释放和来自LPS引发的THP-1细胞中nigericin诱导的释放,并降低THP-1细胞中nigericin处理诱导的细胞死亡水平。在巨噬细胞中,NSC 687852也能导致聚泛素化蛋白酶体底物的增加。在LPS引发的THP-1细胞中,NSC 687852显著减少nigericin处理后形成的ASC斑点的数量。 类似地,NSC 687852也抑制了鼠腹膜巨噬细胞中ATP诱导的斑点形成。

动物实验[2]:

动物模型

携带FaDu鳞状细胞癌异种移植物的联合免疫缺陷(SCID)小鼠;过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠

剂量

每日皮下注射; 5 mg/kg体重

应用

在具有FaDu鳞状细胞癌异种移植物的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠中,每日给予NSC 687852存在明显的抗肿瘤活性。通过测量循环中异种移植物衍生的CK18来分析肿瘤死亡,总CK18的血浆浓度显著增加,caspase切割的CK18(CK18-Asp396)浓度也增加,表明NSC 687852具有体内抗肿瘤细胞的活性。当检测过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠的无疾病生存期时,与对照相比,NSC 687852处理明显延迟肿瘤发生,其中6例用NSC 687852处理的小鼠中有2例完全无病至研究结束。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Lopez-Castejon G,Luheshi NM,Compan V., et al. Deubiquitinases regulate the activity of caspase-1 and interleukin-1β secretion via assembly of the inflammasome. J Biol Chem.2013 Jan 25;288(4):2721-33. doi: 10.1074/jbc.M112.422238. Epub 2012 Dec 3.

[2]. D'Arcy P,Brnjic S,Olofsson MH., et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med.2011 Nov 6;17(12):1636-40. doi: 10.1038/nm.2536.

产品描述

IC50:N/A

NSC 687852是一种19S调节颗粒抑制剂。

19S颗粒结合多聚泛素连接多肽并将其呈递给20S降解单元。USP14和UCHL5是半胱氨酸酶,在与蛋白酶体相连后被激活。

体外:NSC 687852选择性阻断USP14和UCHL5的去泛素活性而不抑制蛋白酶体活性。NSC 687852降低多发性骨髓瘤(MM)细胞系和患者MM细胞的活力,甚至在骨髓基质细胞存在下抑制MM细胞增殖,并克服bortezomib抵抗。NSC 687852的抗MM活性通过下调CDC2、CDC25C和细胞周期蛋白B1,以及诱导caspase依赖性细胞凋亡和激活未折叠蛋白反应,与生长停滞相关联[1]。

体内:使用不同人类MM异种移植模型进行体内研究表明,NSC 687852的耐受性良好,抑制肿瘤生长,并延长小鼠存活。NSC 687852与辛二酰苯胺异羟肟酸、来那度胺或地塞米松联合用药诱导协同抗MM活性[1]。

临床试验:N/A

参考文献:
[1] Ze Tian,Padraig D'Arcy,Xin Wang,Arghya Ray,Yu-Tzu Tai,Yiguo Hu,Ruben D Carrasco,Paul Richardson,Stig Linder,Dharminder Chauhan,Kenneth C Anderson.  A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30; 123(5): 706–716.