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MRT67307 HClSIK/TBK-1/IKKe抑制剂

MRT67307 HCl

产品编号:A3635
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥800.00 现货
5mg ¥770.00 现货
10mg ¥1,370.00 现货
50mg ¥3,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

MRT67307 HCl

MRT67307 HCl Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

MRT67307 HCl Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1190378-57-4 (free-base) SDF Download SDF
别名 MRT 67307;MRT-67307
SMILES O=C(C1CCC1)NCCCNC2=NC(NC3=CC(CN4CCOCC4)=CC=C3)=NC=C2C5CC5.[xHCl]
分子式 C26H36N6O2· xHCl 分子量 464.6 (free-base)
溶解度 ≥23.25 mg/mL in DMSO, ≥30.67 mg/mL in EtOH, ≥52.5 mg/mL in H2O with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description MRT67307是IKKe和TBK-1的双重抑制剂。
靶点 IKKe TBK-1        
IC50            

实验操作

酶学实验 [1]:

激酶检测

底物和激酶用含有0.1% 2-mercaptoethanol、 0.1 毫摩尔 EGTA 以及 10 毫摩尔乙酸镁的50毫摩尔的Tris/HCl(pH 7.5)缓冲液稀释。加入[γ -32P]ATP使其终浓度为0.1毫摩尔来起始反应,并于30摄氏度孵育15分钟后通过加入SDS(1.0% (w/v))和EDTA(20 mM)来终止反应。100摄氏度加热5分钟后,磷酸化蛋白通过SDS/PAGE分离。

细胞实验 [1]:

细胞系

小鼠骨髓巨噬细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 23.3 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-10000 nM

应用

经MRT67307处理过的巨噬细胞能够增加由poly(I:C)以及 LPS诱导的p105和 RelA磷酸化,而且也能增强NF-κB的转录活性。此外, MRT67307能够抑制IFNβ合成以及IRF3磷酸化,而对NF-κB活化无影响,这表明MRT67307是通过抑制TBK1/IKKε激酶活性来达到阻断Pellino1的诱导。

References:

[1] Clark K, et al. Novel cross-talk within the IKK family controls innate immunity. Biochem J. 2011 Feb 15;434(1):93-104.

产品描述

MRT67307是TBK1、IKKε、MARK1-4和NUAK1的抑制剂,相应IC50值为19 nM、160 nM、27 ~ 52 nM和230 nM[1]。MRT67307是ULK1和ULK2的抑制剂,相应IC50值为45 nM和38 nM[2]。此外,MRT67307是一种盐诱导激酶(SIK)抑制剂,对SIK1、SIK2和SIK3的IC50值分别为250 nM、67 nM和430 nM。

SIK抑制调节性巨噬细胞形成,从而增加调节性巨噬细胞的某些标志物,如IL-10和其它抗炎分子。IKKε和TBK-1介导干扰素调节因子3(IRF3)磷酸化。MARK1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

在巨噬细胞中,MRT67307抑制IFNβ合成以及IRF3磷酸化,而不抑制NF-κB活化,这表明MRT67307通过抑制TBK1/IKKε激酶活性以抑制Pellino1激活[1][3]。此外,MRT67307完全阻断TBK1或IKKε诱导的Pellino1移动性的减少[3]。当对细菌脂多糖(LPS)作出应答时,经MRT67307处理后的巨噬细胞显现出抗炎细胞因子(IL-1ra和IL-10)水平的升高以及促炎性细胞因子(如IL-6、IL-12和TNF)水平的下降[4]。

参考文献:
[1].  Clark K, Peggie M, Plater L, et al. Novel cross-talk within the IKK family controls innate immunity. Biochem J, 2011, 434(1): 93-104.
[2].  Petherick KJ, Conway OJ, Mpamhanga C, et al. Pharmacological Inhibition of ULK1 Blocks mTOR-Dependent Autophagy. J Biol Chem, 2015, pii: jbc.C114.627778.
[3].  Smith H, Liu XY, Dai L, et al. The role of TBK1 and IKKe in the expression and activation of Pellino 1. Biochem J, 2011, 434(3): 537-548.
[4].  Clark K, MacKenzie KF, Petkevicius K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(42): 16986-16991.