MRT67307 HCl
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
MRT67307是TBK1、IKKε、MARK1-4和NUAK1的抑制剂,相应IC50值为19 nM、160 nM、27 ~ 52 nM和230 nM[1]。MRT67307是ULK1和ULK2的抑制剂,相应IC50值为45 nM和38 nM[2]。此外,MRT67307是一种盐诱导激酶(SIK)抑制剂,对SIK1、SIK2和SIK3的IC50值分别为250 nM、67 nM和430 nM。
SIK抑制调节性巨噬细胞形成,从而增加调节性巨噬细胞的某些标志物,如IL-10和其它抗炎分子。IKKε和TBK-1介导干扰素调节因子3(IRF3)磷酸化。MARK1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
在巨噬细胞中,MRT67307抑制IFNβ合成以及IRF3磷酸化,而不抑制NF-κB活化,这表明MRT67307通过抑制TBK1/IKKε激酶活性以抑制Pellino1激活[1][3]。此外,MRT67307完全阻断TBK1或IKKε诱导的Pellino1移动性的减少[3]。当对细菌脂多糖(LPS)作出应答时,经MRT67307处理后的巨噬细胞显现出抗炎细胞因子(IL-1ra和IL-10)水平的升高以及促炎性细胞因子(如IL-6、IL-12和TNF)水平的下降[4]。
参考文献:
[1]. Clark K, Peggie M, Plater L, et al. Novel cross-talk within the IKK family controls innate immunity. Biochem J, 2011, 434(1): 93-104.
[2]. Petherick KJ, Conway OJ, Mpamhanga C, et al. Pharmacological Inhibition of ULK1 Blocks mTOR-Dependent Autophagy. J Biol Chem, 2015, pii: jbc.C114.627778.
[3]. Smith H, Liu XY, Dai L, et al. The role of TBK1 and IKKe in the expression and activation of Pellino 1. Biochem J, 2011, 434(3): 537-548.
[4]. Clark K, MacKenzie KF, Petkevicius K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(42): 16986-16991.
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 501.07 |
Cas No. | 2095432-39-4 |
Formula | C26H37ClN6O2 |
Synonyms | MRT 67307;MRT-67307 |
Solubility | ≥23.25 mg/mL in DMSO; ≥30.67 mg/mL in EtOH; ≥52.5 mg/mL in H2O with gentle warming |
Chemical Name | N-(3-((5-cyclopropyl-2-((3-(morpholinomethyl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)propyl)cyclobutanecarboxamide hydrochloride |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | O=C(C1CCC1)NCCCNC2=NC(NC3=CC=CC(CN4CCOCC4)=C3)=NC=C2C5CC5.Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
酶学实验 [1]: | |
激酶检测 |
底物和激酶用含有0.1% 2-mercaptoethanol、 0.1 毫摩尔 EGTA 以及 10 毫摩尔乙酸镁的50毫摩尔的Tris/HCl(pH 7.5)缓冲液稀释。加入[γ -32P]ATP使其终浓度为0.1毫摩尔来起始反应,并于30摄氏度孵育15分钟后通过加入SDS(1.0% (w/v))和EDTA(20 mM)来终止反应。100摄氏度加热5分钟后,磷酸化蛋白通过SDS/PAGE分离。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
小鼠骨髓巨噬细胞 |
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度> 23.3 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
0-10000 nM |
应用 |
经MRT67307处理过的巨噬细胞能够增加由poly(I:C)以及 LPS诱导的p105和 RelA磷酸化,而且也能增强NF-κB的转录活性。此外, MRT67307能够抑制IFNβ合成以及IRF3磷酸化,而对NF-κB活化无影响,这表明MRT67307是通过抑制TBK1/IKKε激酶活性来达到阻断Pellino1的诱导。 |
References: [1] Clark K, et al. Novel cross-talk within the IKK family controls innate immunity. Biochem J. 2011 Feb 15;434(1):93-104. |
Description | MRT67307是IKKe和TBK-1的双重抑制剂。 | |||||
靶点 | IKKe | TBK-1 | ||||
IC50 |
质量控制和MSDS
- 批次: