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相关产品
Monomethyl auristatin E抗有丝分裂剂

Monomethyl auristatin E

产品编号:A3631
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥4,250.00 现货
1mg ¥850.00 现货
5mg ¥2,000.00 现货
10mg ¥3,200.00 现货
50mg ¥9,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

Monomethyl auristatin E Dilution Calculator

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Monomethyl auristatin E Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 474645-27-7 SDF Download SDF
别名 Vedotin; MMAE
化学名 (2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamide
SMILES CCC(C)C(C(CC(=O)N1CCCC1C(C(C)C(=O)NC(C)C(C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)NC
分子式 C39H67N5O7 分子量 717.98
溶解度 ≥35.9 mg/mL in DMSO, ≥48.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.34 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

Karpas 299, H3396 以及 RCA细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 35.9 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃一下储存几个月。

反应条件

0~10000 ng/ml孵育92小时

应用

在RCA结肠直肠癌细胞上对mAb-Val-Cit-MMAE偶联物96小时细胞毒性活性进行了考察。 结果表明,cBR96-Val-Cit-MMAE处理的细胞中细胞存活率降低了104倍。同时,在系列肿瘤细胞系上对mAb-Val-Cit-MMAE活性进行了考察,结果发现在所有情况下,MMAE偶联物都是有效的,并且其作用是由于特异性药物递送引起的,因为未偶联的非偶联mAb几乎都没有细胞毒性活性。

动物实验 [1]:

动物模型

Karpas 299 以及 L2987实体瘤CB17 SCID小鼠模型

剂量

L2987人肺腺癌肿瘤:3 mg单抗成分/公斤/单次注射,静脉给药;Karpas 299人ALCL肿瘤:1 mg单抗成分/公斤/单次注射,静脉给药

应用

在皮下接种Karpas 299ALCL肿瘤(cBR96 Ag–, cAC10Ag+)的SCID小鼠中进行了药效学实验,其中cAC10-Val-Cit-MMAE是结合偶联物,而cBR96-Val-Cit-MMAE是非结合对照。 结果显示cAC10-Val-Cit-MMAE的治疗效果明显,在1 mg mAb组分/ kg /注射剂量下对相对大的肿瘤(> 200mm 3)具有疗效,对应于MTD的1/30,而等效剂量的非结合对照耦合物cBR96-Val-Cit-MMAE显示无效。 用1mg mAb组分/ kg /注射和0.5mg / kg /注射的cAC10-Val-Cit-MMAE治疗可以分别产生100%和80%的肿瘤治愈。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Doronina SO,Toki BE,Torgov MY,μMendelsohn BA,Cerveny CG,Chace DF,DeBlanc RL,Gearing RP,Bovee TD,Siegall CB,Francisco JA,Wahl AF,μMeyer DL,Senter PD. Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol.2003 Jul;21(7):778-84.

产品描述

IC50:作用于各种癌细胞系的IC50值小于1 nM。

Monomethyl auristatin E(MMAE)是一种通过阻断微管蛋白聚合的强效抗有丝分裂剂。

微管在细胞功能中起重要作用。据报道,微管参与迁移、运输和重组,并且具有许多动态作用,包括通过马达蛋白(如动力蛋白和驱动蛋白)的运动以及细胞分裂过程中染色体的分离。

体外:使用脉冲式和长期药物暴露试验测定MMAE偶联物对H3396细胞的细胞毒性作用。结果发现,这两种暴露条件下,Val-Cit偶联物获得高免疫特异性。在<1/100th抗原饱和所需浓度时,cBR96-Val-Cit-MMAE具有高活性[1]。

体内:在皮下L2987人肺腺癌异种移植裸鼠中进行体内治疗试验。MMAE偶联物以3 mg mAb组分/ kg /剂量给药。所有测试的MMAE偶联物都是高效的,从而导致已形成肿瘤的长期消退,而非结合的对照偶联物对肿瘤生长没有影响。此外,无与偶联物治疗相关联的明显毒性 [1]。

临床试验:正在进行的I期耐platinum卵巢癌患者研究中,已在0.3至3.2 mg/kg的剂量范围内观察到MMAE偶联物的非线性PK。循环CA125结果表明,2.4 mg/kg 对PK没有影响,这是潜在的临床相关剂量。全身游离MMAE浓度低,并与其它含MMAE的ADC一致[2]。

参考文献:
[1] Doronina SO,Toki BE,Torgov MY,μMendelsohn BA,Cerveny CG,Chace DF,DeBlanc RL,Gearing RP,Bovee TD,Siegall CB,Francisco JA,Wahl AF,μMeyer DL,Senter PD.  Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol.2003 Jul;21(7):778-84.
[2] Jian Xu*, Priya Agarwal, Ola Saad, et al.  Clinical Pharmacokinetics (PK) of Anti-MUC16 Antibody-Drug Conjugates (ADCs), DMUC5754A, in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Results from Phase I study. This poster was presented at World ADC Summit 2014.