• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
MLN8237 (Alisertib)Aurora A激酶抑制剂

MLN8237 (Alisertib)

产品编号:A4110
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥850.00 现货
5mg ¥750.00 现货
10mg ¥1,300.00 现货
50mg ¥4,100.00 现货
200mg ¥10,700.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

质量控制

化学结构

MLN8237 (Alisertib)

相关生物数据

MLN8237 (Alisertib)

相关生物数据

MLN8237 (Alisertib)

相关生物数据

MLN8237 (Alisertib)

相关生物数据

MLN8237 (Alisertib)

相关生物数据

MLN8237 (Alisertib)

相关生物数据

MLN8237 (Alisertib)

相关生物数据

MLN8237 (Alisertib)

MLN8237 (Alisertib) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

MLN8237 (Alisertib) Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1028486-01-2 SDF Download SDF
化学名 4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoic acid
SMILES COC1=C(C(=CC=C1)F)C2=NCC3=CN=C(N=C3C4=C2C=C(C=C4)Cl)NC5=CC(=C(C=C5)C(=O)O)OC
分子式 C27H20ClFN4O4 分子量 518.92
溶解度 ≥25.9 mg/mL in DMSO, <2.59 mg/mL in ETOH, <2.57 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Alisertib (MLN8237)是一种选择性的Aurora A抑制剂,IC50值为1.2 nM,对Aurora A的选择性比对Aurora B高200倍以上。
靶点 Aurora A          
IC50 1.2 nM          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

TIB-48和CRL-2396细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

>100 nM;48 h

应用

TIB-48和CRL-2396细胞分别用10 nM、50 nM、100 nM、500 nM和1.0 μM的MLN8237处理48小时,在>100 nM浓度时,MLN8237诱导细胞凋亡,表明其是剂量依赖的。在处理的TIB-48和CRL-2396细胞中,切割PARP的水平增加,即使在MLN8237浓度低至50 nM时也能观察到PARP切割。

动物实验[2]:

动物模型

植入OVCAR-5-pWZL-Luc细胞的雌性C.B-17 SCID小鼠

剂量

20或30 mg/kg,1次/天(QD)或2次/天(BID);口服给药

应用

小鼠(n=16/组)随机分成5组:1)对照;2)20 mg/kg alisertib;3)30 mg/kg alisertib;4)5 mg/kg paclitaxel;5)20 mg/kg alisertib + 5 mg/kg paclitaxel。用每周BLI监测肿瘤生长。对数转换总通量数据表明,与对照小鼠相比,alisertib (20或30 mg/kg)治疗小鼠显著减少肿瘤生长速度,分别导致51%和49%的TGI。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Qi W, Spier C, Liu X, et al. Alisertib (MLN8237) an investigational agent suppresses Aurora A and B activity, inhibits proliferation, promotes endo-reduplication and induces apoptosis in T-NHL cell lines supporting its importance in PTCL treatment. Leukemia research, 2013, 37(4): 434-439.

[2] Do T V, Xiao F, Bickel L E, et al. Aurora kinase A mediates epithelial ovarian cancer cell migration and adhesion. Oncogene, 2013, 33(5): 539-549.

研究更新

1. Additive effects of vorinostat and MLN8237 in pediatric leukemia, medulloblastoma, and neuroblastoma cell lines. Invest New Drugs. 2013 Feb;31(1):39-45. doi: 10.1007/s10637-012-9831-9. Epub 2012 Jun 6.
Abstract
The combination of vorinsostat and MLN8237, a Aurora A kinase inhibitor, has the potential to exhibit enhanced antitumor activity against pediatric tumor cell lines through disrupting the spindle assembly and the mitotic checkpoint.
4. Phase I study of MLN8237-investigational Aurora A kinase inhibitor-in relapsed/refractory multiple myeloma, Non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Invest New Drugs. 2013 Dec 20. [Epub ahead of print]
Abstract
MLN8237 exhibited modest activity with the maximum tolerated dose of 50 mg BID on the ECT 7-day schedule and the terminal half-life of 19 hours in a phase I study evaluating two regimes of MLN8237 in patients with relapsed or refractory heme-lymphatic malignancies, in which MLN8237 ECT of 50 mg BID for 7 days in 21-day cycles is recommended.

产品描述

MLN8237(alisertib)是一种可口服的、有效的Aurora A激酶(AAK)小分子抑制剂。Aurora A激酶在多种类型的肿瘤中是过表达的,与肿瘤的发生和发展相关。MLN8237是从其前体MLN8054发展而来,以便最大限度地减少MLN8054的苯并二氮杂样作用。MLN8237的抑制作用是ATP竞争性的、可逆的和AAK特异性的,抑制常数Ki值为0.43 nmol/L。由于其在体外和体内的广泛抗肿瘤活性,MLN8237正用于治疗晚期恶性肿瘤的研究。

参考文献:
E.  Claire Dees, Roger B. Cohen, Margaret von Mehren, Thomas E. Stinchcombe, Hua Liu, Karthik Venkatakrishnan, Mark Manfredi, Howard Fingert, Howard A. Burris III, and Jeffrey R. Infante. Phase I study of aurora A kniase inhibitor MLN8237 in advanced solid tumors: safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and bioavailability of two oral formulations. Clin Cancer Res 2012; 18:4775-4784.