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相关产品
MLN223820S蛋白酶体β5位点抑制剂

MLN2238

产品编号:A4008
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,100.00 现货
5mg ¥900.00 现货
10mg ¥1,200.00 现货
50mg ¥3,500.00 现货
100mg ¥6,000.00 现货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

MLN2238

MLN2238 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

MLN2238 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1072833-77-2 SDF Download SDF
化学名 [(1R)-1-[[(2S,3R)-3-hydroxy-2-[(6-phenylpyridine-2-carbonyl)amino]butanoyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
SMILES B(C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)(O)O
分子式 C14H19BCl2N2O4 分子量 361
溶解度 ≥16.8 mg/mL in DMSO, ≥103 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.26 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 MLN2238是20S蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样蛋白水解位点(β5)的抑制剂,IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM,也是caspase样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点的抑制剂,IC50值分别为31 nM和3500 nM。
靶点 chymotrypsin-like proteolytic (β5) site of the 20S proteasome caspase-like (β1) proteolytic sites proteasome trypsin-like (β2) proteolytic sites proteasome      
IC50 3.4 nM (Ki=0.93 nM) 31 nM 3500 nM      

实验操作

激酶实验 [1]:

激酶实验

采用含10%胎牛血清和1% Penicillin/Streptomycin的MEM培养基培养Calu-6细胞。于实验开始的前1天,按每孔1 × 104个细胞将细胞加入到384孔板中。按照说明书指示加入荧光酶素和 Proteasome-Glo检测试剂,观察糜蛋白酶样底物Suc-LLVY-aminoluciferin水解,测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。

细胞实验 [1]:

细胞系

Calu-6细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

≤ 10 nM;1小时

实验结果

MLN2238抑制Calu-6细胞,其IC50值为9.7 nM。

动物实验 [2]:

动物模型

携带DP54-Luc肿瘤的NOD-SCID小鼠

给药剂量

11 mg/kg;静脉注射;每周2次,持续17天

实验结果

Bortezomib和MLN2238均降低肿瘤负荷(T/C值分别为0.48和0.22)。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Kupperman E, Lee EC, Cao Y, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Research, 2010, 70 (5): 1970-80.

[2]. Lee EC, Fitzgerald M, Bannerman B, et al. Antitumor Activity of the Investigational Proteasome Inhibitor MLN9708 in Mouse Models of B-cell and Plasma Cell Malignancies. CLINICAL CANCER RESEARCH, 2011, 17 (23): 7313-7323.

产品描述

MLN2238是一种有效的可逆抑制剂,抑制20S蛋白酶体特异性的β5位点,IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM[1]。

MLN2238,N-封端的二肽基亮氨酸硼酸,优先结合并抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点,IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM。随着浓度的增加,它也抑制caspase样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点,IC50值分别为31 nM和3500 nM。实体瘤和血液异种移植模型的研究表明,MLN2238具有临床前抗肿瘤活性。与bortezomib(硼替佐米)相比,MLN2238具有药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。据报道,caspases和p53途径的激活、内质网应激和NF-κB的抑制均与MLN2238诱导的MM细胞的死亡相关[1,2]。

在对常规或硼替佐米治疗具有抗性的MM细胞中,MLN2238抑制细胞生长,触发细胞凋亡,而对正常细胞的活力没有影响[2]。在RSCL和RRCL临床前模型中,MLN2238具有显著的细胞毒性活性。尽管BTZ与MLN2238具有相似的可逆性蛋白酶体抑制,但MLN2238的蛋白酶体解离半衰期(t1/2)比BTZ快将近6倍(t1/2 分别为18和110 min)。然而,在多种培养的哺乳动物肿瘤细胞系中,MLN2238具有与BTZ相似的LD50值。在淋巴瘤细胞模型中,MLN2238比BTZ的效应高将近2-3倍。在Raji亲代细胞中,MLN2238与BTZ的IC50值分别为2.5 nmol/l和7.5 nmol/l[3]。

在许多恶性血液病小鼠模型中,如人淋巴瘤细胞系和原代人淋巴瘤组织异种移植模型,以及浆细胞恶性肿瘤遗传工程小鼠模型,MLN2238具有抗肿瘤活性[4]。

参考文献:
1. Kupperman E, Lee EC, Cao Y, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Research, 2010, 70 (5): 1970-80.
2. Tian Z, Zhao J, Tai Y, et al. Investigational agent MLN9708/2238 targets tumor-suppressor miR33b in MM cells. Blood, 2012, 120 (19): 3958-3967
3. Gu JJ, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Mavis C, et al. MLN2238, a proteasome inhibitor, induces caspase-dependent cell death, cell cycle arrest, and potentiates the cytotoxic activity of chemotherapy agents in rituximab-chemotherapy-sensitive or rituximab-chemotherapy-resistant B-cell lymphoma preclinical models. ANTI-CANCER DRUGS, 2013, 24 (10): 1030-1038.
4. Lee EC, Fitzgerald M, Bannerman B, et al. Antitumor Activity of the Investigational Proteasome Inhibitor MLN9708 in Mouse Models of B-cell and Plasma Cell Malignancies. CLINICAL CANCER RESEARCH, 2011, 17 (23): 7313-7323.