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MK-5108 (VX-689)

现货
Catalog No.
A4120
Aurora-A 激酶抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,300.00
现货
5mg
¥ 1,200.00
现货
10mg
¥ 1,700.00
现货
50mg
¥ 4,500.00
现货
200mg
¥ 13,500.00
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电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

MK-5108, also known as VX-689, is a novel, potent and selective inhibitor of Aurora A kinase (AAK) that competitively binds to the ATP binding site of AAK and hence potently inhibits the activity of AAK with 50% inhibition concentration IC50 value of 0.064 nM. MK-5108 also inhibits other members of Aurora kinase family, including Aurora B kinase (IC50 = 14 nM) and Aurora C kinase (IC50 = 12 nM), with a lesser potency. MK-5108 has been extensively studies and found to exhibit antitumor activity in a wide range of cancer types, including breast, cervix, colorectal, ovary and pancreas neoplasms.

Reference

Myke R. Green, BS, Pharm.D., BCOP, Joseph E. Woolery, BS, Pharm.D, and Daruka Mahadevan, MD, PhD. Update on Aurora Kinase Targeted Therapeutics in Oncology. Recent Pat Anticancer Drug Discov. 2008 November ; 3(3): 162–177.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt461.94
Cas No.1010085-13-8
FormulaC22H21ClFN3O3S
Solubility≥23.1 mg/mL in DMSO, <2.5 mg/mL in EtOH, <2.58 mg/mL in H2O
Chemical Name4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(1,3-thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC1CC(CCC1OC2=C(C(=CC=C2)Cl)F)(CC3=NC(=CC=C3)NC4=NC=CS4)C(=O)O
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

肿瘤细胞类型HCT116、LS174T、HL60、MDA-MB-231、ZR-75-1、MCF-7、PC3、MIAPaCa2、A375和HeLa。

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

48 h,IC50 (15 nM-113 nM)

实验结果

VX-680引起4N DNA含量的细胞积累,强效抑制多种类型肿瘤细胞的增殖,其半数最大抑制浓度(IC50)为15到113 nM。这些数据与Aurora激酶对细胞周期进程至关重要的预测一致,并且与激酶失活的Aurora-B的过表达破坏细胞分裂的发现一致。

动物实验[1]:

动物模型

雌性无胸腺NCr-nu小鼠

给药剂量

75 mg/kg,b.i.d.i.p.

实验结果

在人类AML(HL-60)异种移植模型中,VX-680引起肿瘤大小的显著减少。使用75 mg/kg的VX-680每天两次腹膜内(b.i.d.p.p.)处理13天,与对照组相比,裸鼠的平均肿瘤体积减少了98%(P < 0.001)。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Harrington E A, Bebbington D, Moore J, et al. VX-680, a potent and selective small-molecule inhibitor of the Aurora kinases, suppresses tumor growth in vivo[J]. Nature medicine, 2004, 10(3): 262-267.

生物活性

Description MK-5108是一种高选择性Aurora-A 激酶抑制剂,IC50值为0.064 nM。
靶点 Aurora-A          
IC50 0.064 nM          

质量控制