MK-4827
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
MK-4827是一种新型的、选择性的和口服生物有效的PARP1/PARP2抑制剂，IC50分别为3.8 nM和2.1 nM。MK-4827对具有突变体BRCA-1和BRCA-2的癌细胞显示出很大的活性，相对于PARP3、V-PARP和Tank1具有大于330倍的选择性[1]。
PARP-1和PARP-2属于PARP家族，使用β-NAD+作为底物，催化蛋白质的聚（ADP-核糖基）化，合成并转移ADP-核糖聚合物到受体蛋白的谷氨酸、天冬氨酸或赖氨酸残基上，修饰它们的功能。PARP抑制剂与NAD+竞争结合高度保守的酶活性位点，使得它们成为化学和放射性增强的新型潜在治疗策略，作为单一药剂用于治疗特异性DNA修复缺陷的癌症[2]。
体外实验：MK-4827显著抑制PARP 1和2，IC50分别为3.8和2.1 nM。在全细胞测定中，MK-4827抑制PARP活性，EC50为4 nM。MK-4827还抑制有突变BRCA-1和BRCA-2的癌细胞增殖，CC50范围在10-100 nM之间[1]。
在体实验：在具有不同p53状态的多种人肿瘤异种移植物中，MK-4827具有改善放疗功效的高潜力，例如p53无效的Calu-6、p53野生型的A549和H -460肺癌和三阴性MDA-MB-231人乳腺癌[3]。
参考文献：
Jones P1, Altamura S, Boueres J, Ferrigno F, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
Yelamos J, Farres J, Llacuna L, et al. PARP-1 and PARP-2: New players in tumour development[J]. Am J Cancer Res, 2011, 1(3): 328-346.
Wang L1, Mason KA, Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D, Mathur A, Buser-Doepner C, Toniatti C, Milas L. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 320.39 |
| Cas No. | 1038915-60-4 |
| Formula | C19H20N4O |
| Synonyms | Niraparib; MK 4827; MK4827 |
| Solubility | ≥32 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥50.9 mg/mL in EtOH with gentle warming |
| Chemical Name | 2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 酶学实验 [1]: | |
|
激酶检测 |
用于测定PARP-1 和 PAPP-2酶学活性的反应是在含有0.3 纳摩尔的 PARP-1/2、 4.4 x 105 DPM的[3H]-NAD 以及 7.5 微摩尔的NAD体系中进行的。 |
| 细胞实验 [1]: | |
|
细胞系 |
MDA-MB-436 和CAPAN-1细胞系；人前列腺上皮(PREC)细胞以及人类乳腺上皮(HMEC)细胞 |
|
溶解方法 |
在DMSO中可溶。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
|
反应条件 |
0-20000 nM |
|
应用 |
在携带BRCA-1突变的MDA-MB-436细胞中，MK-4827显示其CC50 为 18 nM，而在具有BRCA-2突变的CAPAN-1细胞中，MK-4827显示CC50 为 90nM。 相比之下，正常人前列腺和乳腺上皮细胞对MK-4827具有抗性，在微摩尔水平才有抗增殖作用，从而证明与周围组织相比，PARP抑制剂对BRCA-1和-2突变型癌细胞具有非常高的选择性细胞毒性。 |
| 动物实验 [2]: | |
|
动物模型 |
雌性荷瘤小鼠(Ncr Nu/Nu)模型 |
|
剂量 |
25 mg/kg，一天两次或者50 mg/kg，一天一次；口服 |
|
应用 |
在BRCA-1突变的MDA-MB-436荷瘤小鼠模型中显示MK-4827的体内疗效。当肿瘤平均体积达到150mm 3时，用MK-4827以100mg / kg q.d. 或50mg / kg b.i.d.的剂量口服给药治疗荷瘤小鼠。结果表明两种给药方式均可以使肿瘤消退，两者耐受性良好，无死亡，而且实验期间体重减轻不到10％。 |
|
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
|
References: [1] Jones P, Altamura S, Boueres J, Ferrigno F, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85. [2] Wang L, Mason KA, Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D, Mathur A, Buser-Doepner C, Toniatti C, Milas L. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20. |
|
| MK-4827 is a potent, selective inhibitor of PARP 1 and PARP 2 with IC50 of 3.8 and 2.1 nM, respectively. | ||||||
| Targets | PARP1 | PARP2 | ||||
| IC50 | 3.8 nM | 2.1 nM | ||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
