• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
MK-1775Wee1激酶抑制剂

MK-1775

产品编号:A5755
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
5mg ¥850.00 现货
10mg ¥1,300.00 现货
50mg ¥3,950.00 现货
100mg ¥6,600.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Yuan ML, Li P, et al. "Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma." Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041. PMID:30323762
2. Liu JC, Granieri L, et al. "Identification of CDC25 as a Common Therapeutic Target for Triple-Negative Breast Cancer." Cell Rep. 2018 Apr 3;23(1):112-126. PMID:29617654

质量控制

化学结构

MK-1775

相关生物数据

MK-1775

相关生物数据

MK-1775

相关生物数据

MK-1775

相关生物数据

MK-1775

相关生物数据

MK-1775

MK-1775 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

MK-1775 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 955365-80-7 SDF Download SDF
别名 MK1775,MK 1775
化学名 1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
SMILES CC(C)(C1=NC(=CC=C1)N2C3=NC(=NC=C3C(=O)N2CC=C)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)O
分子式 C27H32N8O2 分子量 500.6
溶解度 ≥25.03mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description MK-1775 is a potent and selective inhibitor of Wee1 with IC50 of 5.2 nM.
Targets Wee1          
IC50 5.2 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

体外激酶试验

使用重组人Wee1。使用10 μM ATP,1.0 μCi [γ-33P]ATP和2.5 μg poly(Lys, Tyr)作为底物,加入不同浓度的MK-1775,激酶反应在30 ℃下进行30分钟。在MultiScreen-PH平板上显示整合到底物中的放射性,使用液体闪烁计数器进行定量分析。

细胞实验 [1]:

细胞系

WiDr和H1299细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

30、100或300 nM;24小时

实验结果

同时给予30 nM和100 nM MK-1775使Gemcitabine的IC50值降至21.5 nM和7.1 nM。在另一种p53缺失的肺癌细胞系 (H1299) 中,也可以观察到MK-1775稍微增强Gemcitabine的作用。

动物实验 [1]:

动物模型

携带WiDr、HeLa-luc或TOV21G-shp53肿瘤的裸大鼠模型

给药剂量

20或30 mg/kg;口服给药

实验结果

在携带WiDr肿瘤的大鼠中,单独给予20 mg/kg MK-1775显示出微小的抗肿瘤作用。在给药后第3天,其T/C值达69%。在携带HeLa-luc或TOV21G-shp53肿瘤的大鼠中,MK-1775也显示出适度的抗肿瘤作用。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Hirai H, Iwasawa Y, Okada M et al. Small-molecule inhibition of Wee1 kinase by MK-1775 selectively sensitizes p53-deficient tumor cells to DNA-damaging agents. Mol Cancer Ther. 2009 Nov;8(11):2992-3000.

产品描述

MK-1775是Wee1的有效选择性抑制剂,无细胞试验中IC50为5.2 nM。MK-1775通过磷酸化Tyr15残基消除细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDC2)的活性[1]。Wee1是属于Ser/Thr蛋白激酶家族的核激酶。Wee1激酶通过催化CDC2/cyclin B激酶的抑制性酪氨酸磷酸化,负向调节进入有丝分裂。Wee1的功能紊乱导致小于正常的子细胞的生成[2]。

体外实验:MK-1775以剂量依赖性方式抑制CDC2的tyr15磷酸化,并废除G2 DNA损伤检查点。MK-1775以ATP竞争性方式抑制Wee1激酶,在体外激酶测定中的IC50值为5.2 nmol/L。与Wee1相比,MK-1775对于Yes具有2至3倍的效力,IC50值为14 nM,对其它7种激酶的效力低10倍,在1 μM下产生大于>80%抑制,与人类Myt 1相比具有大于100倍的选择性,Myt 1是通过磷酸化Thr14抑制细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDC2)的另一个激酶。在携带突变p53的WiDr细胞中,通过阻断Wee1活性来消除DNA损伤检查点,MK-1775抑制CDC2的Tyr15(CDC2Y15)的基础磷酸化,EC50为49 nM,并剂量依赖性地抑制gemcitabine、carboplatin或cisplatin诱导的CDC2磷酸化和细胞周期停滞,其EC50分别为82 nM和81 nM、180 nM和163 nM,以及159 nM和160 nM。在WiDr和H1299细胞中,MK-1775(30-100 nM)没有显著的抗增殖作用,而300 nM的MK-1775足以抑制大于80%的Wee1,抗增殖作用显著,在WiDr细胞中抑制 34.1%细胞,在H1299细胞抑制28.4%[1]。

参考文献:
[1].  Hirai H, Iwasawa Y, Okada M, et al. Small-molecule inhibition of Wee1 kinase by MK-1775 selectively sensitizes p53-deficient tumor cells to DNA-damaging agents[J]. Molecular cancer therapeutics, 2009, 8(11): 2992-3000.
[2].  McGowan C H, Russell P. Cell cycle regulation of human WEE1[J]. The EMBO journal, 1995, 14(10): 2166.