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MK-4827PARP-1/-2抑制剂

MK-4827

产品编号:A3617
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥950.00 现货
10mg ¥1,680.00 现货
50mg ¥5,700.00 现货
100mg ¥7,700.00 现货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

MK-4827

MK-4827 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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MK-4827 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1038915-60-4 SDF Download SDF
别名 Niraparib; MK 4827; MK4827
化学名 2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide
SMILES C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N
分子式 C19H20N4O 分子量 320.39
溶解度 ≥32 mg/mL in DMSO, ≥50.9 mg/mL in EtOH with gentle warming, <2.45 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

MK-4827 is a potent, selective inhibitor of PARP 1 and PARP 2 with IC50 of 3.8 and 2.1 nM, respectively.
Targets PARP1 PARP2        
IC50 3.8 nM 2.1 nM        

实验操作

酶学实验 [1]:

激酶检测

用于测定PARP-1 和 PAPP-2酶学活性的反应是在含有0.3 纳摩尔的 PARP-1/2、 4.4 x 105 DPM的[3H]-NAD 以及 7.5 微摩尔的NAD体系中进行的。

细胞实验 [1]:

细胞系

MDA-MB-436 和CAPAN-1细胞系;人前列腺上皮(PREC)细胞以及人类乳腺上皮(HMEC)细胞

溶解方法

在DMSO中可溶。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-20000 nM

应用

在携带BRCA-1突变的MDA-MB-436细胞中,MK-4827显示其CC50 为 18 nM,而在具有BRCA-2突变的CAPAN-1细胞中,MK-4827显示CC50 为 90nM。 相比之下,正常人前列腺和乳腺上皮细胞对MK-4827具有抗性,在微摩尔水平才有抗增殖作用,从而证明与周围组织相比,PARP抑制剂对BRCA-1和-2突变型癌细胞具有非常高的选择性细胞毒性。

动物实验 [2]:

动物模型

雌性荷瘤小鼠(Ncr Nu/Nu)模型

剂量

25 mg/kg,一天两次或者50 mg/kg,一天一次;口服

应用

在BRCA-1突变的MDA-MB-436荷瘤小鼠模型中显示MK-4827的体内疗效。当肿瘤平均体积达到150mm 3时,用MK-4827以100mg / kg q.d. 或50mg / kg b.i.d.的剂量口服给药治疗荷瘤小鼠。结果表明两种给药方式均可以使肿瘤消退,两者耐受性良好,无死亡,而且实验期间体重减轻不到10%。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Jones P, Altamura S, Boueres J, Ferrigno F, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2] Wang L, Mason KA, Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D, Mathur A, Buser-Doepner C, Toniatti C, Milas L. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

产品描述

MK-4827是一种新型的、选择性的和口服生物有效的PARP1/PARP2抑制剂,IC50分别为3.8 nM和2.1 nM。MK-4827对具有突变体BRCA-1和BRCA-2的癌细胞显示出很大的活性,相对于PARP3、V-PARP和Tank1具有大于330倍的选择性[1]。

PARP-1和PARP-2属于PARP家族,使用β-NAD+作为底物,催化蛋白质的聚(ADP-核糖基)化,合成并转移ADP-核糖聚合物到受体蛋白的谷氨酸、天冬氨酸或赖氨酸残基上,修饰它们的功能。PARP抑制剂与NAD+竞争结合高度保守的酶活性位点,使得它们成为化学和放射性增强的新型潜在治疗策略,作为单一药剂用于治疗特异性DNA修复缺陷的癌症[2]。

体外实验:MK-4827显著抑制PARP 1和2,IC50分别为3.8和2.1 nM。在全细胞测定中,MK-4827抑制PARP活性,EC50为4 nM。MK-4827还抑制有突变BRCA-1和BRCA-2的癌细胞增殖,CC50范围在10-100 nM之间[1]。

在体实验:在具有不同p53状态的多种人肿瘤异种移植物中,MK-4827具有改善放疗功效的高潜力,例如p53无效的Calu-6、p53野生型的A549和H -460肺癌和三阴性MDA-MB-231人乳腺癌[3]。

参考文献:
Jones P1, Altamura S, Boueres J, Ferrigno F, et al.  Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
Yelamos J, Farres J, Llacuna L, et al.  PARP-1 and PARP-2: New players in tumour development[J]. Am J Cancer Res, 2011, 1(3): 328-346.
Wang L1, Mason KA, Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D, Mathur A, Buser-Doepner C, Toniatti C, Milas L.  MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.