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MK-0974CGRP受体拮抗剂

MK-0974

产品编号:A3612
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规格 单价 库存 订购数量
10mg ¥2,940.00 10-15 工作日发货
50mg ¥13,200.00 10-15 工作日发货
100mg ¥23,880.00 10-15 工作日发货

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质量控制和MSDS

批次:

化学结构

MK-0974

MK-0974 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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MK-0974 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 781649-09-0 SDF Download SDF
别名 Telcagepant;MK0974;MK 0974
化学名 N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide
SMILES C1CC(C(=O)N(CC1C2=C(C(=CC=C2)F)F)CC(F)(F)F)NC(=O)N3CCC(CC3)N4C5=C(NC4=O)N=CC=C5
分子式 C26H27F5N6O3 分子量 566.54
溶解度 Soluble in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 MK-0974(Telcagepant)是一种高效的、选择性的和可口服的CGRP受体拮抗剂,对人类和恒河猴CGRP受体的Ki值分别为0.77 nM和1.2 nM。
靶点 CGRP receptor          
IC50 0.77 nM and 1.2 nM (Human and rhesus CGRP,Ki)          

产品描述

MK-0974(Telcagepant)是一种高效的、选择性的和可口服的CGRP受体拮抗剂,其IC50值为0.77 nM[1]。

降钙素基因相关肽(CGRP)受体是一种异二聚体的跨膜受体,由被称为降钙素受体样受体(CALCRL)的G蛋白偶联受体以及受体活性修饰蛋白1(RAMP1)组成。CGRP受体广泛地介导人体外周以及中枢神经系统中的CGRP活性。CGRP/CGRP受体信号通路调节呼吸、免疫和心血管系统的各种生理功能,并在偏头痛的病理生理过程中发挥关键作用。

配体受体结合实验表明,MK-0974对CGRP受体具有高亲和力,但对相关的人肾上腺髓质素受体没有亲和力,提示MK-0974的高度特异性[1]。在表达CGRP受体的HEK293细胞中,给予MK-0974阻止α-CGRP诱导的cAMP产生,显著抑制了CGRP受体活性。然而,加入50%的人血清降低了5倍的MK-0974抑制效力[1]。MK-0974可逆地和呈饱和性地结合到SK-N-MC细胞膜和恒河猴小脑,其Kd值分别为1.9 nM和1.3 nM[2]。

在恒河猴模型中,Capsaicin诱导的内源性CGRP释放导致真皮血管扩张。给予MK-0974可以呈剂量依赖性地抑制皮肤血管扩张,其中,阻止50%和90%的血流量增加分别需要127 nM和994 nM的血药浓度。对CGRP功能的抑制表明,MK-0974可以抑制CGRP受体[1]。在猴子模型中,MK-0974表现出适度的药物清除率(14 ~ 20 ml min-1 kg-1),而口服生物利用度为6%。在猴子中,MK-0974的药代动力学数据在0.5 ~ 10 mg kg-1的静脉注射剂量范围内呈线性,但血药浓度-时间曲线(AUC)下面积的增加(5 ~ 30 mg kg-1)是相应比例剂量的15倍以上[3]。

参考文献:
[1] Salvatore C A et al., Pharmacological characterization of MK-0974 [N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide], a potent and orally active calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for the treatment of migraine. J Pharmacol Exp Ther. 2008, 324(2): 416-421.

[2] Moore E L et al., Examining the binding properties of MK-0974: a CGRP receptor antagonist for the acute treatment of migraine. Eur J Pharmacol. 2009, 602(2-3): 250-254.

[3]. Roller S et al., Preclinical pharmacokinetics of MK-0974, an orally active calcitonin-gene related peptide (CGRP)-receptor antagonist, mechanism of dose dependency and species differences. Xenobiotica. 2009, 39(1): 33-45.