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相关产品
MK 0893胰高血糖素受体/ IGF-1R拮抗剂

MK 0893

产品编号:A3608
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥4,100.00 现货
5mg ¥3,150.00 现货
10mg ¥5,700.00 现货
50mg ¥14,250.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

MK 0893

相关生物数据

MK 0893

MK 0893 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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MK 0893 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 870823-12-4 SDF Download SDF
别名 MK0893; MK-0893
化学名 3-[[4-[(1S)-1-[3-(3,5-dichlorophenyl)-5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)pyrazol-1-yl]ethyl]benzoyl]amino]propanoic acid
SMILES CC(C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O)N2C(=CC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)Cl)Cl)C4=CC5=C(C=C4)C=C(C=C5)OC
分子式 C32H27Cl2N3O4 分子量 587.14
溶解度 ≥24.05 mg/mL in DMSO, ≥4.8 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.07 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 MK 0893是胰高血糖素受体(glucagon receptor)和IGF-1R的抑制剂,IC50值分别为6.6 nM和6 nM。
靶点 glucagon receptor IGF-1R        
IC50 6.6 nM 6 nM        

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

使用Chicchi等之前阐述的方法维持表达人胰高血糖素受体(CHO hGCGR)的CHO细胞系并制备细胞膜。将2-5 μg细胞膜加入含有50 mMTris、pH7.5、5 mM MgCl2、2 mM EDTA、1%牛血清白蛋白、12%甘油、0.2mg小麦胚凝集素包被的聚乙烯甲苯闪光距离测定珠,与MK 0893(100% DMSO溶解MK 0893,2.5%的终浓度)以及50 pM 125I-胰高血糖素孵育,室温下温育3小时,并用Wallac-Microbeta计数器测量总结合放射性。使用1μM未标记的胰高血糖素测定非特异性计数。使用非线性回归分析软件GraphPad Prismv4分析数据。

细胞实验[1]:

细胞系

表达hGCGR的CHO细胞

溶解方法

溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

56-1000 nM;30 min.

实验结果

在表达hGCR的CHO细胞中,MK 0893剂量依赖性地使胰高血糖素的EC50右移,不改变胰高血糖素的最大效应。MK 0893抑制cAMP产生。

动物实验[1]:

动物模型

hGCGRob/ob小鼠

剂量

3、10和30 mpk;1 h;口服

实验结果

3、10和30 mpk的MK 0893分别将胰高血糖素(15 μg/kg)刺激的葡萄糖升高降低30%、56%和81%。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Xiong Y, Guo J, Candelore MR, et al. Discovery of a novel glucagon receptor antagonist N-[(4-{(1S)-1-[3-(3, 5-dichlorophenyl)-5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethyl}phenyl)carbonyl]-β-alanine (MK-0893) for the treatment of type II diabetes. J Med Chem, 2012, 55(13): 6137-6148.

产品描述

MK 0893是胰高血糖素受体(GCGR,glucagon receptor)和IGF-1R的抑制剂,IC50值分别为6.6 nM和6 nM [1,2]。

在用表达人GCGR的CHO细胞系的膜制剂所做的受体结合实验表明,MK 0893抑制胰高血糖素与GCGR的结合(IC50值为6.6 ± 3.5 nM),随后诱导cAMP的产生(IC50值为15.7 ± 5.4 nM)。CHO细胞系的Schild分析表明,MK 0893是一种竞争性的、可逆的GCGR拮抗剂。在hGCGR小鼠急性胰高血糖素挑战模型中,MK 0893可以钝化胰高血糖素诱导的血糖波动。所有这些效应使得MK 0893成为治疗2型糖尿病的一个潜在口服药物。此外,据报道,MK 0893也是一种有效的、选择性的和可口服的IGF-1R抑制剂,在IGF驱动的小鼠异种移植模型中,MK 0893具有很好的疗效 [1,2]。

参考文献:
[1] Yusheng Xiong, Jian Guo, Mari R.  Candelore, Rui Liang, Corey Miller, Qing Dallas-Yang, Guoqiang Jiang, Peggy E. McCann, Sajjad A. Qureshi, Xinchun Tong, Shiyao Sherrie Xu, Jackie Shang, Stella H. Vincent, Laurie M. Tota, Michael J. Wright, Xiaodong Yang, Bei B. Zhang, James R. Tata, and Emma R. Parmee. Discovery of a Novel Glucagon Receptor Antagonist N-[(4-{(1S)-1-[3-(3,5-Dichlorophenyl)-5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethyl}phenyl)carbonyl]-β-alanine (MK-0893) for the Treatment of Type II Diabetes. Journal of Medicinal Chemistry. 2012, 55: 6137-6148.
[2] Meizhong Jin, Andrew Kleinberg, Andy Cooke, Prafulla C.  Gokhale, Kenneth Foreman, Hanqing Dong, Kam W. Siu, Mark A. Bittner, Kristen M. Mulvihill, Yan Yao, Darla Landfair, Matthew O’Connor, Gilda Mak, Jonathan A. Pachter, Robert Wild, Maryland Rosenfeld-Franklin, Qunsheng Ji, Mark J. Mulvihill. Potent and selective cyclohexyl-derived imidazopyrazine insulin-like growth factor 1 receptor inhibitors with in vivo efficacy. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011, 21: 1176–1180.