MIM1
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
MIM1分别与FITC-MCL-1 SAHBA和FITC-BID BH3有效竞争结合MCL-1ΔNΔC，IC50值分别为4.7和4.8 mM。MIN1具有良好的生物物理和生物特性，包括溶解性、稳定性、非反应性、与MCL-1结合的效力和选择性、在BAX介导的脂质体释放实验中的活性和兼容性，以及在Bax-/-Bak-/- MEFs中相对较小甚至没有的毒性[1]。
作为MCL-1的抑制剂，MIM1选择性靶向MCL-1的BH 3结合沟，中和其对细胞凋亡的抑制作用，以MCL-1依赖的特异性方式诱导caspase激活和白血病细胞死亡。
MIM1在癌细胞中的活性和特异性是可靠的，通过采用小鼠BCRABL（p185）转化的Arf缺失B-系急性淋巴细胞白血病细胞来评估MIM1对MCL-1和BCL-XL的依赖性。与ABT-737对p185+Arf-/-/Mcl-1缺失B-ALL细胞的效应相比，MIM1具有完全相反的作用，影响MCL-1依赖性的细胞活力（IC50，4.2 mM），包括剂量依赖性诱导caspase 3/7活性，但对BCL-XL依赖性细胞不起作用。MIM1（IC50，10.6 mM）与ABT-737（IC50，5.1 mM）联合使用导致协同细胞毒性作用。引人注目的是，当MIM1/ABT-737组合应用于MCL-1-重构的p185+Arf-/-/Mcl-1缺失B-ALL细胞中时，ABT-737的加入几乎没有效果[1]。
MIM1是一种有效的和选择性的MCL-1 DNDC小分子抑制剂，能够靶向MCL-1的规范BH3结合点，阻断由MCL-1介导的对tBID诱导的BAX激活的抑制。MIM1可能作为一种原型，用于下一代小分子的发展，可有效降低由抗凋亡MCL-1特异性驱动的癌症中细胞凋亡的阈值[1]。
参考文献：
[1]. Cohen NA, Stewart ML, Gavathiotis E, et al. A Competitive Stapled Peptide Screen Identifies a Selective Small Molecule that Overcomes MCL-1-Dependent Leukemia Cell Survival. Chemistry & Biology, 2012, 19(9): 1175-1186.
| Storage | Store at 4°C |
| M.Wt | 347.43 |
| Cas No. | 509102-00-5 |
| Formula | C17H21N3O3S |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥12.15 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 4-((E)-(((Z)-2-(cyclohexylimino)-4-methylthiazol-3(2H)-yl)imino)methyl)benzene-1,2,3-triol |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | OC1=CC=C(/C=N/N2C(C)=CS/C2=N\C3CCCCC3)C(O)=C1O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
|
细胞系 |
p185+Arf?/?Mcl-1-deleted B-ALL细胞 |
|
制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
|
反应条件 |
损害MCL-1拯救的细胞活力：24小时，IC50： 4.2 μM |
|
实验结果 |
MIM1对MCL-1依赖性细胞(p185+Arf?/?Mcl-1缺失的B-AL细胞)的活力具有负面影响，IC50值为4.2 μM，包括以剂量依赖性方式诱导caspase 3/7的活性，但是对BCL-XL依赖性细胞几乎没有影响。通过免疫共沉淀分析评估发现，对应于其对抑制性MCL-1/BAK复合物的剂量依赖性解离，MIM1对MCL-1依赖性细胞产生细胞毒性。 |
|
References: [1] Cohen N A, Stewart M L, Gavathiotis E, et al. A competitive stapled peptide screen identifies a selective small molecule that overcomes MCL-1-dependent leukemia cell survival. Chemistry & biology, 2012, 19(9): 1175-1186. |
|
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
