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Midostaurin (PKC412)

Midostaurin (PKC412)

米哚妥林

Catalog No.

B3709

PKC抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
1mg	￥ 454.00	现货
5mg	￥ 1,227.00	现货
10mg	￥ 1,909.00	现货
25mg	￥ 3,818.00	现货

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

Midostaurin是PKC的抑制剂,对PKC-α\PKC-β1\PKC-β2\PKC-γ\PKC-δ\PKC-η和PKC-ε的IC50值分别为22 nM\30 nM\31 nM\24 nM\330 nM\160 nM和1.25 μM [1].

Midostaurin是PKC的抑制剂,对大多数PKC亚型都具有高效的抑制活性.其也能抑制KDR及其鼠同源物Flk-1.参与血管生成\细胞周期和细胞生长的其它蛋白激酶对Midostaurin不敏感.Midostaurin对胞内PKC具有可逆的抑制活性,IC50值为0.5 μM.除了PKC,Midostaurin抑制PDGF\VEGF和干细胞因子受体的自磷酸化,IC50值分别为80 nM\1 μM和30 nM.Midostaurin也能抑制FGF诱导的c-fos转录和MAPK活化.而且,Midostaurin通过诱导细胞周期G2/M停滞和细胞凋亡,从而抑制多种细胞系的细胞生长[1].

而且,由于Midostaurin对VEGFR和PKC的效应,通过抑制肿瘤血管生成和增殖,从而发挥抗肿瘤效应.B16黑色素瘤小鼠按75 mg/kg的剂量每天3次给予Midostaurin共9天能够延长生存期[1].

参考文献：
[1] Fabbro D, Buchdunger E, Wood J, et al. Inhibitors of protein kinases: CGP 41251, a protein kinase inhibitor with potential as an anticancer agent. Pharmacology & therapeutics, 1999, 82(2): 293-301.

文献引用

1. Panagi I, Jennings E, et al. "Salmonella Effector SteE Converts the Mammalian Serine/Threonine Kinase GSK3 into a Tyrosine Kinase to Direct Macrophage Polarization." Cell Host Microbe. 2020;27(1):41–53.e6. PMID:31862381

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	570.64
Cas No.	120685-11-2
Formula	C₃₅H₃₀N₄O₄
Solubility	≥57.1 mg/mL in DMSO with ultrasonic; insoluble in H2O; ≥1.8 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CC12C(C(CC(O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C6C(=C7C8=CC=CC=C8N2C7=C53)CNC6=O)N(C)C(=O)C9=CC=CC=C9)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1-3]:
细胞系	Ba/F3-FLT3-ITD细胞，Ba/F3细胞，M0-91和IMS-M2细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.01–1 μM，24–72 hr
应用	PKC412对各种肿瘤和正常细胞系具有广泛的抗增殖活性，能够逆转肿瘤细胞中Pgp介导的多药耐药性。PKC412以剂量依赖性方式增加细胞周期G2/M期，伴随多倍体增多、细胞凋亡和对电离辐射的敏感性增强。在24-72小时内PKC412抑制Ba/F3-FLT3-ITD细胞的增殖，IC50低于10 nM，在浓度高达100 nM时对亲本Ba/F3细胞无毒性。PKC412抑制Ba/F3-FLT3-D835Y细胞的增殖和活力。在Ba/F3-FLT3-ITD和Ba/F3-FLT3-D835Y细胞中，PKC412（0.01-1 μM，15min）有效抑制FLT3酪氨酸磷酸化。在Ba/F3-FLT3-ITD细胞中，用高达0.04 μM的PKC412处理两个月，生成对PKC412不太敏感的Ba/F3-FLT3-ITD细胞的多克隆亚系。在造血性Ba/F3细胞中，PKC412抑制EN融合酪氨酸激酶。PKC412以剂量依赖的方式显著抑制M0-91和IMS-M2细胞的EN磷酸化
动物实验 [1,2,4]:
动物模型	FLT3/ITD诱导的骨髓增生性疾病（MPD）Balb/c小鼠
给药剂量	口服，100 mg/kg
应用	在对电离辐射和化疗剂（功能障碍p53）具有抗性的肿瘤中，PKC412与局部电离辐射的组合使用具有显著的抗肿瘤活性。口服PKC412强烈抑制视网膜新血管形成以及激光诱导的鼠模型中的脉络膜新生血管形成。在FLT3/ITD诱导的骨髓增生性疾病（MPD）的Balb/c小鼠中，PKC412延长存活。PKC412抑制FLT3-ITD介导的转化。在小鼠中，PKC412处理仅轻微增加平均脾脏重量（80 mg）。腹腔注射PKC412（25 mg/kg）保护表达突变体或野生型K18的培养A549细胞和过表达K18 Arg90Cys的转基因小鼠的肝脏免受Fas诱导的凋亡。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Fabbro D, Ruetz S, Bodis S, et al. PKC412-a protein kinase inhibitor with a broad therapeutic potential[J]. Anti-cancer drug design, 2000, 15(1): 17-28. [2]. Weisberg E, Boulton C, Kelly L M, et al. Inhibition of mutant FLT3 receptors in leukemia cells by the small molecule tyrosine kinase inhibitor PKC412[J]. Cancer cell, 2002, 1(5): 433-443. [3]. Chi HT, et al. ETV6-NTRK3 as a therapeutic target of small molecule inhibitor PKC412. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Dec 7;429(1-2):87-92. [4]. Juarez JC, et al. Copper binding by tetrathiomolybdate attenuates angiogenesis and tumor cell proliferation through the inhibition of superoxide dismutase 1. Clin Cancer Res. 2006 Aug 15;12(16):4974-82.

生物活性

Description	Midostaurin是多种丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的细胞透过性可逆抑制剂.
靶点	PKCα	VEGFR	PDFRβ	Syk	Flk-1	Flt3
IC50	22 nM	1 μM